166958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-prop-1-ének előállítására
166958 3 vegyületek -ahol R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -, amelyek hatásossága egyes esetekben viszonylag csekély lehet. > Ez a tulajdonság más olyan (I) általános képletű 5 vegyületek esetében is tapasztalható, amelyeknél cisz-transz izoméria lehetséges (cisz-izomernek azt nevezzük, amelyben a nagyobb R1, illetőleg R 2 csoport a kettőskötésnek ugyanazon oldalán áll, amelyen a -CH2 NR 3 R 4 csoport, míg a transz-izo- 10 merek esetében a nagyobb R1 , illetőleg R 2 csoport az ellenkező oldalon áll). így például a (IV) általános képletű vegyületek - ahol R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti 15 meghatározás szerintivel, R1 ° és R 1 1 pedig egyforma vagy különböző jelentésűek és hidrogénvagy halogénatomot, ciano- vagy nitrocsoportot képviselnek — különösen nagy hatásúaknak bizonyultak. 20 Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R 2 egyező jelentésűek, nem mutatnak geometriai izomériát. Az ilyen vegyületek körében különösen azok mutatkoztak jó hatásúaknak, amelyekben R1 és R 2 egyaránt 25 bifenilil-, különösen 4-bifenilil-csoportot képviselnek. Dyen vegyületek a következők: 1,1 -di-(4-bifenilil)-3-dimetilamino-prop-1 -én, 1,1 -di-(4-bifenilil)-3-metilamino-prop-1 -én, 30 l,l-di-(4-bifenilil)-3-amino-prop-l-én. A fent említett vegyület-csoportokban R3 és R 4 helyén hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport állhat, de azzal a megszorítással, hogy R3 35 és R4 közül legalább az egyik valamely hidrogéntől különböző helyettesítő legyen. Adatok vannak arra, hogy az R3 és/vagy R 4 helyén álló alkilcsoport méretének növekedésével a 40 vegyület gyógyászati hatása csökkenő tendenciát mutat. Ezért különösen előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek R3 és R helyén hidrogénatomot és/vagy metilcsoportot tartalmaznak. Különösen előnyösek azok a vegyüle- 45 tek, amelyekben mind R3 , mind R 4 helyén hidrogénatom áll. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása a talámány értelmében oly módon történik, hogy 50 a) valamely (X) általános képletű vegyület -ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fentivel egyező, Y pedig oxigén- vagy kénatomot képvisel — —C— csoportját szelektíven redukáljuk, vagy 55 II Y b) valamely (XII) általános képletű vegyület - e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező, A 60 R3 / egy -N vagy CO-R9 65 R3 / -N általános képletű csoportot és \ COOR ez utóbbiakban R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R9 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel- -CO-R9 , illetőleg -COOR csoportját szelektíven redukáljuk, vagy c) valamely (XIII) általános képletű vegyületet -e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező, Z pedig egy könnyen kicserélhető csoportot, célszerűen • toziloxicsoportot vagy brómatomot képvisel - valamely HNR3 R 4 általános képletű aminnal — ahol R3 és R 4 jelentése a fentivel egyező — redukáltatunk, vagy d) R és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IX) általános képletű nitril-vegyület - e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező -nitrilcsoportját szelektíven redukáljuk, vagy e) R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (XIV) általános képletű vegyület — e képletben R1, R 2 és R 3 jelentése a fentivel egyező, B pedig egy lehasítható védőcsoportot, célszerűen acil-, előnyösen acetilcsoportot képvisel — B védőcsoportját lehasítjuk, vagy 0 valamely (V) általános képletű vegyületből -e képletben G hidrogénatomot, Q valamely nukleofü csoportot, célszerűen hidroxilcsoportot, klór-, bróm- vagy jódatomot, aciloxi-, előnyösen acetoxicsoportot, szulfoniloxi-, amino- vagy helyettesített aminocsoportot, M egy -CH2NR 3 R 4 általános képletű csoportot képvisel, R1 , R 2 , R 3 és R4 jelentése pedig a fentivel egyező — egy GQ molekulát lehasítunk, vagy g) valamely (VI) általános képletű foszforánszármazékot -e képletben R3 és R 4 jelentése a fentivel egyező, R6 , R 7 és R 8 pedig rövidszénláncú alkilcsoportot vagy fenilcsoportot képvisel -valamely (VII) általános képletű ketonnal — ahol R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy h) R3 és R 4 legalább egyike helyén hidrogéntől különböző helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (XI) általános képletű vegyület — e képletben R3' és R4 , hidrogénatomot vagy e két jel közül az egyik hidrogénatomot, a másik az R3 és R 4 fenti meghatározásának megfelelő valamely csoportot képvisel, R1 és R 2 jelentése pedig a fentivel egyező — -NR3 'R 4 ' csoportját mono- vagy dialkilezzük, és az R1 és R 2 helyén egymástól különböző helyettesítőket tartalmazó és cisz-transz izomerelegy alakjában kapott termékből kívánt esetben a ciszés/vagy transz-izomert elkülönítjük és kívánt esetben a kapott vegyületet sóvá, előnyösen valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. A (IX) általános képletű nitrilek - ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező — redukálása útján olyan (I) általános képletű primer aminokhoz 2
