166953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-aciloxi-prosztaglandin-F2alfa-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. (UO-84) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1971. XII. 30. (214 472) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166953 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 69/74 69/78 Feltaláló: Moiozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 15-aciloxi-prosztaglandin-F2a -származékok előállítására. 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandinszármazékok előállítására. Közelebbről a találmány az ismert prosztaglandin F20! (továbbiakban PGF2a ), valamint 150-epimerjeinek és racemátjainak új származékai előállítására, illetve az új prosztaglandin-származékok előállítására szolgáló új módszerekre vonatkozik. Az új prosztaglandinszármazékok a 15-helyzetben karboxiacilezettek. Valamennyi fent említett ismert prosztaglandin az I képletű prosztánsav származékának tekinthető. A prosztánsav exakt kémiai megnevezése 7-[(2/3-oktil)-ciklopent-la-il]-heptánsav. A III képletű PGF2a molekulájában öt aszimmetriacentrum van. A fenti szerkezeti képlet a prosztaglandin-F2a olyan optikailag aktív alakjára vonatkozik, amely emlősök szöveteiből, így például a birka ondóhólyagjából sertéstüdőből vagy emberi ondófolyadékból különíthető el, vagy az így kapott prosztaglandinek redukciójával vagy dehidratálásával állítható elő (lásd például Bergström és munkatársai: Pharmacol. Rev., 20, 1 (1968)). A fenti szerkezeti képlet tükörképe prosztaglandin enantiomerjét ábrázolja. A prosztaglandin racém elegye tehát egyenlő számban tartalmazza a kétféle enantiomert, amelyek közül az egyiket a fenti szerkezeti képlet, a másikat pedig ennek tükörképe ábrázolja. A racém prosztaglandin meghatározásához tehát mindkét szerkezeti képletre szükség van. (A prosztaglandinok sztereokémiájával kapcsolatban lásd: Nature 212, 38 /1966/). Az egyszerűség kedvéért tehát a leírásban a „PGF2a" és hasonló kifejezések használata az adott prosztaglandin olyan optikailag 5 aktív alakjára vonatkozik, amely. azonos az emlősök szöveteiből elkülönített PGEj abszolút konfigurációjával. Abban az esetben, ha a prosztaglandinok bármelyikének racém formájára utalunk, vagy a „racém" szót vagy a „DL" jelölést 10 alkalmazzuk a prosztaglandin neve előtt, például „racém PGF2a " vagy „DL-PGF 2a " kifejezést használunk. A képletben, valamint az ezután ismertetésre 15 kerülő képletekben a ciklopentán gyűrűhöz szaggatott vonallal csatlakozó szubsztituens alfa konfigurációjú, azaz a gyűrű síkja alatt van. A ciklopentán gyűrűhöz vastagon kihúzott vonallal jelzett csatlakozás béta konfigurációjú, azaz a 20 gyűrű síkja felett levő szubsztituenst jelöl. Továbbá a képletekben a C-15 szénatomhoz szaggatott vonallal csatlakozó hidroxil-csoport alfa konfigurációt jelöl, azaz a papír síkja alatt van. A 25 továbbiakban azok a vegyületek, amelyekben a 15-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidroxiT-csoport epi, azaz R konfigurációjú, a „15-béta" kifejezésnek a nevükben való feltüntetésével lesznek megkülönböztetve. Ha „15-béta" jelölés a 30 névben nem szerepel, a 15-helyzetű szénatomhoz 166953
