166948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-bifenilil)-alkoholok előállítására
5 166948 6 Azok a II általános képletű vegyületek, amelyek CH3 I képletében A —CH-CH2- képletű csoportot jelent, például olyan II általános képletű vegyületek redukálásával állíthatók elő, amelyek képletében CH3 I A —C=CH- képletű csoportot jelent. A redukciót egy nemesfémkatalizátor, például platinaoxid jelenlétében metanolban vagy etanolban, előnyösen 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten, mérsékelten növelt nyomáson, például 2 és 10 atm között, végezzük. Azok a II általános képletű kiindulási vegyüle-Z I tek, amelyek képletében A -C=CH—CH2- képletű csoportot jelent, VII általános képletű vegyületekből vagy a Vila általános képletű laktonokból állíthatók elő, tercier szerves bázisok hidrohalogenidjei jelenlétében történő vízlehasítással. A vízlehasadás 140-200 C° közötti hőmérsékleten megy végbe. Tercier szerves bázisokként például piridin és alkilpiridinek, hidrohalogenidként a hidroklorid alkalmazható. Azokból a II általános képletű vegyületekből, amelyek képletében B hidroxilcsoportot jelent, a Z I savhalogenidek akkor, ha A -CH=CH-CH2-, CH3 CH 3 I I -C=CH- vagy -CH-CH2 - képletű csoportot jelent, a szokásos módon, például foszforhalogenidekkel vagy tionilkloriddal állíthatók elő. Azokat a VII általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z metilcsoportot és B hidroxilcsoportot jelent, például a megfelelő Vila általános képletű laktonokból kapjuk, ez utóbbiakat pedig egy borostyánkősavészternek a megfelelően szubsztituált 4-bifenilil-metilketonnal egy alkálifémalkoholát jelenlétében történő kondenzációja és a keletkező félészter ezt követő elszappanosítása és dekarboxilezése útján állíthatjuk elő [W. S. Johnson és G. H. Daub, Organic Reactions 6, 1 (1951)]. A VII általános képletű vegyületek egy VIII általános képletű aldehid piridin vagy piperidin jelenlétében malonsawal való kondenzációjával is előállíthatók, először szobahőmérsékleten, majd a piridin forráspontjáig terjedő hőmérsékleten. A VIII általános képletű aldehidekhez például a Darzens-Erlenmeyer-Claisen-féle glicidészter-kondenzációval [H. Krauch és W. Kunz, „Namenreaktionen der organischen Chemie", Heidelberg, 1961, 112. oldal] vagy, ha R, alkilcsoportot jelent, IX általános képletű oxiránok bórtrifluoridéterát jelenlétében történő izomerizációjával juthatunk. A IX általános képletű oxiránok például dimetilszulfóniummetilid és a megfelelő 4-bifenilil-metilketon reakciójában keletkeznek. Azokat a III általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében Z hidrogénatomot képvisel, például 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavészterek komplex hidridekkel történő redukálásával kapjuk. Komplex hidridként itt elsősorban nátriumbórhidridet alkalmazunk vízmentes alumíniumklorid jelenlétében szobahőmérsékleten, megfelelő oldószerben, például dioxánban. 5 Olyan III általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében Z metilcsoportot jelent, például a Vila általános képletű laktonok komplexek hidridekkel, például lítiumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel történő redukálásával ál-10 líthatunk elő. A redukciót tetrahidrofuránban vagy éterben az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. A IV általános képletű kiindulási vegyületekhez például a következőképpen juthatunk: egy X 15 általános képletű 4-bifenilil-3-halogénpropiofenont - ebben a képletben Hal halogénatomöt, leginkább klórt vagy brómatomot jelent —,*"egy XI általános képletű alkohollal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - átalakítunk egy XII általános képletű 20 éterré. A reakció 80 és 150C° között zajlik le. A XII általános képletű étert azután egy metilmagnéziumhalogeniddel, például metilmagnéziumjodiddal, vízmentes éterben melegítve átalakítjuk a XIII általános képletű [3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-l-bu-25 til]-éterré. A XIII általános képletű étert végül katalitikusan aktivált hidrogénnel egy IV általános képletű éterré redukáljuk. Ez esetben jégecetes közeg bizonyult előnyösnek, perklórsav hozzáadásával, katalizátorként palládium alkalmas bá-30 riumszulfáton. A reakciót 20 és 80 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 30 és 50 C° között, 1 és 10 atm közötti, előnyösen 5 atm nyomáson hajtjuk végre. 35 A XIV általános képletű aldehidek, (ez a képlet a II általános képletnek felel meg, feltéve, hogy az CH3 I A -CH—CH2— képletű csoportot és B hidrogén-40 atomot jelent), ismert módon, például egy XV általános képletű nitril redukálásával állíthatók elő. Ezt a nitrilt például egy komplex fémhidrid, például lítiumalumínium-tri-terc-butoxihidrid egyenértékű mennyiségével -70 és +20 C° közötti 45 hőmérsékleten tetrahidrofuránban redukáljuk, vízzel vagy híg savakkal hidrolizálva az aldehid felszabadul [H. C. Brown és munkatársai, Tetrahedron Letters 3, 9 (1959)]. Az V általános képletű vegyületek alapjául 50 szolgáló halogénvegyületekhez például a megfelelő karbinolokból juthatunk. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak, különösen jó gyulladásgátló hatásúak. 55 Abszolút gyulladásgátló hatásuk és toxicitásuk szempontjából többek között a következő termékeket vizsgáltuk: 4-(2'-fluor-4-bifenilü>3-butén-l-ol = A 60 és 4-(4-bifenilil)-3-butén-l-ol =tí Az anyagokat fenilbutazonnal összehasonlítva vizsgáltuk perorálisan patkány hátsó mancsának 65 kaolinnal, illetve karrageninnel kiváltott ödémáját 3
