166947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

5 166947 6 A táblázatból kitűnik, hogy az új vegyületek vérnyomáscsökkentő hatása azonos, illetve jobb a referencia anyagként alkalmazott Dimecarbinénál. Az idegrendszerre gyakorolt hatásuk valamennyivel gyengébb, mint a Dimecarbiné, ennek ellenére a találmány szerinti vegyületek alkalmazása előnyösebb, mert a Dimecarbinnel végzett gyógykezelés különböző, nemkívánatos tünetekkel jár (C. A. 67, 10 286 v). A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal közelebbről megvilágítjuk. 1. példa l-Fenil-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. 55 g p-benzokinont feloldunk 500 ml abszolút jégecetben és a kapott oldatot forrásig hevítjük. Ezután az oldathoz keverés közben lassan becsepegtetjük 103 g N-fenil-/3-amino-krotonsavetilészter 500 ml jégecettel készített oldatát. Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet forrás közben egy órán át keverjük. Miután a reakcióelegy lehűlt, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 100—100 ml izopropanol és toluol keverékében oldjuk. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk, utána a csapadékot leszűrjük, jégecettel mossuk, majd toluoldioxán-keverékből átkristályosítjuk. A 233 C° olvadáspontú címszerinti terméket 35%-os hozammal kapjuk. 2. példa l-(p-Klór-fenil)-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. Az 1. példában megadott módon járunk el azzal a különbséggel, hogy enaminreaktánsként N-(4-klór-fenil)-|3-amino-krotonsavetilésztert alkalmazunk. Hozam 30%. Op.: 213 C°. 3. példa l-(p-Nitro-fenil)-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. Az 1. példa szerint járunk el, de enaminreaktánsként N-(4-nitro-fenil)-/3-amino-krotonsavetilésztert alkalmazunk. Hozam: 20%. Op.: 234 C°. 4. példa 1,2-Dimetil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. Az 1. példában leírt módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy kiindulási enaminként N-metil-/?-amino-krotonsavetilésztert alkalmazunk. A kapott termék olvadáspontja 207 C°, hozama 45%. 5. példa l-Ciklohexil-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. Az N-ciklohexil-/3-amino-krotonsavetilészterből kiindulva az 1. példában leírtak szerint 50%-os hozammal állítjuk elő a cím szerinti terméket, amelynek olvadáspontja 150 C°. 6. példa l-Benzil-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-45 -indolkarbonsavetilészter. Az 1. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként N-benzil-j3-amino-krotonsavetilésztert alkalmazunk. Op.: 165 C°, hozam 45%. 7. példa l-Fenil-2-metil-3-acetil-4-hidroxi-5-acetoxi-indol. Az N-fenil-4-amino-3-pentén-2-onból kiindulva az 1. példában leírt módon 15%-os hozammal állítjuk elő a fenti terméket. Op.: 269 C°. 8. példa l-(4-Metoxifenil)-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-35 -indolkarbonsavetilészter. Az N-(4-metoxifenil)-0-amino-krotonsavetilészterből kiindulva 40%-os hozammal állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op.: 216 C°. 9. példa 45 l-(4-Metoxifenil)-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--etoxikarbonil-1 H-benzo [gjlindol Az 1. példában leírt módon járunk el, kiindulási anyagokként azonban 1,4-naftokinont és N-(4-met-50 oxifenil)-j3-amino-krotonsavetilésztert alkalmazunk. A cím szerinti termék 10%-os hozammal keletkezik, olvadáspontja 235 C°. 10. példa l-(4-Klórfenil)-2,6-dimetil-4-hidroxi-5-acetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. 60 Az 1. példában leírt módon járunk el, kiindulási anyagként azonban N-(4-klórfenil)-/J-amino-krotonsavetilésztert és 2-metil-l,4-benzokinont alkalmazunk. A kapott termék olvadáspontja 258 C°, 65 hozama 60%. 3