166947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

7 166947 8 11. példa l-Fenil-2-metil-4,5-diacetoxi-3-indolkarbonsav-etilészter. 3,5 g az 1. példa szerint előállított l-fenil-2--metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészter 50 ml ecetsavanhidriddel és néhány csepp piridinnel készített oldatát 3 órán keresztül forraljuk. Utána az oldószert vákuumban lepároljuk, és a szilárd maradékot ligroinból átkristályosítjuk. A cím szerinti terméket 95%-os hozammal kapjuk színtelen kristályok alakjában. Op.: 171 C°. A 16. példa szerint előállított l-fenil-2-metil-4,5-dihidroxir3 -indolkarbonsavetilészterből kiindulva ugyanazt az eredményt érjük el. A 12—15. példában leírt vegyületeket a 11. példában leírt módon állítjuk elő. 12. példa l-Fenil-2-metil-4-acetoxi-5-metoxi-3-indolkarbonsav-etilészter. Kiindulási anyag: l-fenil-2-metil-4-hidroxi-5-metoxi-3-indolkarbonsavetilészter. Op.: 110C° (ligroin), hozam 97%. 13. példa l-Ciklohexil-2-metil-4,5-diacetoxi-3-indolkarbonsav-etiléSzter. Kiindulási vegyület: l-ciklohexil-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészter (5. példa) Op.: 108 (izopropanol), hozam 93%. 14. példa l,2-Dimetil-4,5-diacetoxi-3-indolkarbonsavetilészter. Kiindulási anyag: l,2-dimetil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészter (4. példa). Op.: 155 C° (ligroin), hozam: 98%. 15. példa l-(4-Metoxifenil)-2-metil-4,5-diacetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. Kiindulási anyag: l-(4-metoxifenil)-2-metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészter. Op.: 152 C°, hozam: 96%. 16. példa l-Fenil-2-metil-4,5-dihidroxi-3-indolkarbonsav-etilészter. 0,01 mól l-fenil-2:

metil-4-hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészter (1. példa) 100 ml forró dioxánnal készített oldatához nitrogénlégkörben 0,6 g káliumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül forraljuk, majd vízzel hígítjuk. A dioxánt ledesztilláljuk. A 5 vizes közegben maradó csapadékot leszívatjuk, majd toluolból átkristályosítjuk. Op.: 194 C°, hozam: 92%. Ha kiindulási anyagként a 11. példa szerint előállított l-fenil-2-metil-4,5-diacetoxi-3-indolkar-10 bonsavetüésztert és 0,6 g helyett 1,2 g káliumhidroxidét alkalmazunk, ugyanazt az eredményt kapjuk. 17. példa 15 l-Benzil-2-metil-4,5-dihidroxi-3-indolkarbonsav-etilészter. A 6. példa szerint előállított l-benzil-2-metil-4-20 -hidroxi-5-acetoxi-3-indolkarbonsavetilészterből kiindulva a 16. példában leírtak szerint a cím szerinti terméket 90%-os hozammal állítjuk elő. Op.: 160 C°. 18. példa l-Fenil-2-metil-4-hidroxi-5-rnetoxi-3--indolkarbonsavetilészter. 30 a) 900 mg a 16. példa szerint kapott l-fenil-2--metil-4,5-dihidroxi-3-indolkarbonsavetÜésztert nitrogénlégkörben 300 ml acetonban oldunk, 3 g frissen izzított káliumkarbonátot adunk hozzá, és a 35 reakcióelegyet egy órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Utána 1 g dimetilszulfátot adunk a reakcióelegyhez, és azt további két órán át forraljuk. A forró elegyet szűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A 40 maradékot ligroinból átkristályosítjuk. 80%-os hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 181 C°. b) 900 mg a 16. példa szerint előállított 1-fenil-2-metil-4,5-dihidroxi-3-indolkarbonsavetilésztert nit-45 rogénlégkörben 100 ml dioxánban oldunk, és 10%-os káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet keverés közben forrásig melegítjük, majd lehűtjük és 1 g dimetilszulfátot adunk hozzá. Az elegyet még 30 percen át keverjük, majd 500 ml 50 vízzel hígítjuk. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd átkristályosítjuk. Hozam: 75%. Op.: 181 C° 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (IV) általános képletű indolszármazékok - ahol 60 R! rövidszénláncú alkilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkoxivagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, rövidszénláncú alkilrészt tartal-65 mázó fenilalkilcsoportot, 4