166939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-alkilfenil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
9 166939 10 (±)-2-amino-1 -(2,5-dipropoxi-4-metilfenil) -bután, (±)-2-amino-l-(2,5-diizopropoxi-4-metilfenil) -bután, (±)-2-amino-l-(2,5-dibutoxi-4-metilfenil) -bután, (±)-2-amino-l-(2-metoxi-5-etoxi-4-metilfenil) -bután, (±)-2-amino-l-(2-etoxi-5-metoxi-4-metilfenil) -bután, (±)-2-amino-l-(2,5-dietoxi-4-etilfenil)-bután, {±)-2-amino-l-(2,5-dietoxi-4-propilfenü)-bután, (±)-2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-4-ciklopropil metilfenil)-bután, (±)-2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-4-ciklopropil) -bután vegyületeket. 6. példa A 2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután szétválasztása A. (+)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil) -bután-hidroklorid számítva: C = 55,97, N = 8,52, H = 6,33, talált: C = 55,63, N = 8,43. H = 6,19, 20 25 30 35 17,9 g (80,2 mmól) (±)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-butánt és 10,82 g (40,1 mmól) (+)-2'-nitrotartanilsavat 85 ml forró 95%-os etanolban feloldunk. Az oldatot lehűtjük, a korábban kapott sóval beoltjuk egy osztott vizsgálati csőben és szobahőmérsékleten (20—25 C°) keverés nélkül állni hagyjuk, míg a kristályosodás be nem fejeződik (legalább 18 óra). A szilárd anyagot leszűrjük, lehetőség szerint anyalúg mentesre szívatjuk és két részletben 10 ml hideg (—15C°-os) 95%-os etanollal mossuk. Az anyalúgot és a marószert a (—)-izomer kinyerésére felfogjuk. A terméket levegőn szárítva 12,32 g (62,5%) pelyhes, 40 sárgás kristályokat kapunk. Két hasonló módon lOmg/g 95%-os alkohollal végzett átkristályosítás 8,64 g tiszta (+)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután (+)-2'-nitro-tartanilsavas sóját eredményezi, amelynek olvadáspontja 155,5—157 C°. Analízis: C2 3 H 3 ] N3 0 9 -re 45 50 szárítjuk, így 4,34 g enyhén sárgás port kapunk. 105 ml 2-propanolból átkristályosítva 3,70 g tiszta (+)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil) bután hidrokloridot kapunk, színtelen, pelyhes tűs kristályként, amelynek olvadáspontja 245-246 C°, [a]3 15 = = +49,8°. (c, 1,000, 95%-os etanolban). A kapott (+)-izomer teljes kitermelése 35%. Analízis: C, 3 H2 j N0 2 HCl-re 10 számítva: talált: C = 60,10, N = 5,39, C = 59,79, N = 5,18, H = 8,54 Cl =13,65, H = 8,57, Q = 13,57. 15 B. (-)-2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután-hidroklorid A (+)-izomer izolásakor visszamaradt anyalúgot bepároljuk és a maradkét a fent leírt bázissá alakítjuk. Az így kapott etanolt és 9,37 g (36,1 mmól), 0,9 moláris ekvivalens) (+)-2'-klór-tartanilsavat 85 ml 95%-os forró etanolban oldunk. Az oldatot lehűtjük, az előbb kapott sóval beoltjuk egy osztott vizsgálati csőben és keverés nélkül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, míg a kristályosodás be nem fejeződik (legalább 18 óra). A szilárd anyagot leszűrjük, 10 ml hideg (-15C°-os) 95%-os etanollal mossuk, levegőn szárítjuk és így 13,22 g világos sárga pelyhes kristályokat kkapunk. Kitermelés 76%. 10 ml 95%-os etanolból hasonló módon kétszer átkristályosítva, 7,99 g (60%-os kitermelés) a (-)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután tiszta, színtelen (+)-2'-klór-tartanilsavas sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 182,5-184 C°. Analízis: C23 H 3 iClN 2 0 7 -re számítva: talált: C = 57,19, N = 5,'80, H = 6,47, '7,34, C = N = 56,91, 5,90, H = 6,56, Q = 7,16. Ezt a sót 100 ml forró etanolban oldjuk. Az oldatot lehűtjük és hideg fölös mennyiségű kálium-karbonát oldatba öntjük. A keveréket két 55 részletben éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat híg kálium-karbonát oldattal, híg nátrium-hidrogén karbonát oldattal és háromszor vízzel mossuk. Szárítás és az oldószer elpárologtatása után 3,8 g tiszta (+)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi- 60 4-metil-fenil)-butánt kapunk világos sárga olajként, amely állás közben kristályosodik, számítva: [a]36s = +155,3° (c, 1,273 95%-os etanolban). A sót sósavgázzal, vízmentes éterben képezzük. A szilárd talált: anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és levegőn 65 Ezt a sót szabad bázissá alakítjuk a fent leírt (+)-izomerhez hasonló módon. A tiszta (-)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-butánt (3,6 g) majdnem színtelen olajként kinyerjük, amely álláskor kristályosodik, [a]Uls = -156 ,? 0 ( c , 1 274, 95%-os etanolból). A sót vízmentes sósavval képezzük, és az ily módon kapott 4,18 g színtelen port 110 ml 2-propanolból átkristályosítjuk, így 3,64 g tiszta (-)-2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-4-metilfenil) -bután-hidrokloridot kapunk, színtelen, pelyhes tűs kristályokként, olvadáspont 245-246 C°, [a]Us = -49,9° (c = 1 000, 95%-os etanolban) A teljes kitermelés a (->izomer 35%-a. Analízis: C! 3 H 2 , N0 2 HCl-re C = 60,10, N = 5,39, C = 59,93, N = 5,44, H = 8,54, Q = 13,65, H = 8,70, Q = 13,71. 5
