166939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-alkilfenil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
11 166939 12 7. példa Ha a 6. példa eljárásában a (+)-2-amino-l-(2,5--dimetoxi-4-metilfenil)-butánt az 5. példában előállított egyik racém vegyület ekvimoláris mennyiségével helyettesítjük, megkapjuk mindegyik vegyület jobbraforgató és balraforgató izomerjét. 8. példa 10 A tabletták a következő' összetétellel készülnek. A összetétel: mg/tabletta 2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-4--metilfenil)-bután-hidroklorid buzakeményítő metil cellulóz 10 100 175 magnézium-sztearát 3 összesen: 288 Minden tabletta 10 mg aktív alkotórészt tartalmaz. B. összetétel: 2-amino-l -(2,5-dimetoxi-4--metilfenil)-bután-hidroklorid monokalcium-foszfát dikalcium-foszfát laktóz magnézium-sztearát mg/tabletta 10 70 70 70 3 15 20 25 30 35 Összesen: 223 A monokalcium-foszfát-dikalcium-foszfát és laktóz keverékét elkészítjük, magnézium-sztearát és 40 2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután-hidroklorid hozzáadásával, majd szokásos módon tablettázzuk. Mindegyik tabletta 10 mg aktív alkotórészt tartalmaz. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, ezek jobbraforgató és balraforgató izomerjeinek és 50 gyógyszerészetileg elfogadott nem toxikus sóinak előállítására, ahol az (I) általános képletben R', R2, R 3 jelölések mindegyike rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R l, 55 es R3 a fenti jelentésű, 0C° és 150 C° közötti hőmérsékleten redukálunk, és ha kívánatos a következő műveletek egyikével vagy mindkettőjével tovább alakítjuk oly módon, 60 a) hogy a kapott (I) általános képletű terméket szétválasztjuk optikai izomerjeire az említett termék két diasztereomer sójának elegyét képezve egy jobbraforgató, gyűrűben szubsztituált tartanilsav segítségével, az említett diasztereomereket frak- 65 cionált kristályosítással elválasztjuk, és az elválasztott diasztereomer sókat a megfelelő optikai izomerekké alakítjuk, vagy b) az (I) általános képletű racém vegyületet, vagy ennek optikai izomerjeit önmagában ismert módszerekkel gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület — ahol R ', R 2, és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — redukcióját lítium-alumínium-hidriddel, inert oldószerben végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület - ahol R1, R 2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — redukciójánál 2 mól lítium-alumínium-hidridet alkalmazunk a (III) általános képletű vegyület egy móljára számítva és a reakciónál inert oldószerként dietilétert, tetrahidrofuránt, vagy dietilénglikol-dimetilétert használunk, a hőmérsékletet pedig a reakcióelegy forráspontjának megfelelő értéken tartjuk. 4. Az 1 -3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elválasztási műveletet az (I) általános képletű racém vegyület diasztereomer sóinak a (+)-2'-nitro-tartanilsawal vagy (+)-2'-klór-tartanilsawal képzett elegyével végezzük, az említett diasztereomer sókat frakcionált kristályosítással elválasztjuk és az elválasztott diasztereomer sókat egy erős bázis segítségével a megfelelő jobbraforgató vagy balraforgató optikai izomerekké alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek, vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására, melyek képletében R1, R 2 és R 3 jelölések metilcsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R1, R 2 és R 3 metilcsoportot jelent. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására, melyek képletében R' jelölés etilcsoportot, R 2 és R3 jelölések mindegyike metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben R' etilcsoportot, R 2 és R 3 mindegyike pedig metilcsoportot képvisel. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadott sóinak előállítására, melyek képletében R1 jelölés metilcsoportot,^R 2 és R3 jelölések mindegyike etilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R' metilcsoportot, R2 és R 3 mindegyike pedig etilcsoportot jelent. 8. Az 5-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános képletű vegyület diasztereomer sóiból a balraforgató izomert állítjuk elő. 6
