166931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminoalkil-4-hidroxi-3-alkilszulfonil-metil-benzilalkoholok előállítására
5 166931 6 etanol elegyét 4,2 atmoszféra kezdeti hidrogénnyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénezést Parr-készülékben végezzük. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és etanol elegyéből 5 kristályosítjuk. 219-220 C°-on olvadó a-terc-butilammometü-3-metüszulfonilBietil-4-hidroxi-benzikiIkohol-hidrokloridot kapunk. ~~ 2. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-klórmetil-4-hidroxi- 15 -acetofenonból és nátrium-etilszulfinátból, illetve nátriurn-butilszulfinátból indulunk ki, és reakcióközegként etanolt használunk. Végtermékként a-terc-butüammometü-3-etüszulfonflmetü-4-hidroxi-benzilalkohol-hidrokloridot, illetve a-terc-butil- 20 aminometil-3-butilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. 3. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy p-hidroxi-propiofenonból, illetve p-hidroxi-butirofenonból indulunk 30 ki. Végtermékként a-(l-terc-butilamino-etil)-3-met á n s z u 1 f o n il me t il-4-hidroxi-benzilalkohol-hidrokloridot, illetve a-(l-terc-butilamino-propil)-4-hidroxi-3-metilszulfonilmetil-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. 35 4. példa a - Br ó m- 3 - me t ánszulfonilmetil-4-benziloxi-aceto- 40 fenont az 1. példában megadott módon N-benzil-izopropilaminnal kondenzálunk, majd a terméket az 1. példában leírt módon palládium/csontszén katalizátor jelenléteben hidrogénezzük. a-Izopropila mi n o me t il - 3-metilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzilal- 45 koholt kapunk. a-Bróm-3-metilszulfonilmetil-4-benziloxi-acetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-3,4--dimetoxifenil-izopropüaminnal kondenzálunk, majd 50 a terméket az 1. példában megadott körülmények között hidrogénezzük. a-(2/3,4-dimetoxifenil/-metil-etilamino-metil)-3-metilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. 55 Ha a fenti reakcióban N-benzil-ciklopropilmetilaminból indulunk ki, a hidrogénezés után a-(ciklopropilmetilaminometil)-3-metilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. 60 a - B r ó m- 3 -metilszulfonilmetil-4-benziloxi-acetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-ciklopentilaminnal kondenzálunk, majd a terméket hidrogénezzük. a-(Ciklopentilaminoetil)-4-hidroxi-3--metilszulfonilmetil-benzilalkoholt kapunk. 65 5. példa a - B ró m- 3 -metilszulfonilmetil-4-benziloxi-acetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-fenilizopropilaminnal kondenzálunk, majd a terméket hidrogénezzük. a-(2-Fenil- l-metil-etilaminometil)-4--hidroxi-3-metilszulfonümetil-benzilalkoholt kapunk. Ha a fenti eljárásban a-bróm-3-metilszulfonilrnetil-4-benziloxi-acetofenonból és 3,4-dibenziloxi-fenilizopropilaminból indulunk ki, végtermékként a-(2-/3,4-dihidroxifenil/-l-metil-etilaminoetil)-3-metilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzüalkoholt kapunk. 6. példa a - B r ó m- 3 -metilszulfonilmetil-4-benziloxi-acetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-4-benziloxifenil-izopropilaminnal kondenzálunk, majd a kapott terméket hidrogénezzük. a-(2-/4-Hidroxifenil/-1 -metil-etilaminometil)-3-metilszulfonilmetil-4--hidroxi-benzilalkoholt kapunk. 7. példa a- B róm-3-metánszulfonilmetil-4-benziloxi-acetofenont az 1. példában leírt módon N-benzil-4-metoxifenil-terc-butilaminnal kondenzálunk, majd a kapott terméket hidrogénezzük. a-(2-/4-Metoxifenil/-l,l-<limetfl-etüaminoetil)-3-metilszulfonilmetil4-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. A kapott bázist metanol és éter elegyében sósavval reagáltatjuk. Színtelen, kristályos, 180-182 C° -on olvadó a-(2-/4-metoxifenil/-l,l-d i m e t il - etilaminoetil)-3-metilszulf onilmetil-4-h id roxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. A fenti reakciót ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy N-benzil-ciklobutilaminból indulunk ki. A kondenzációval kapott vegyületet hidrogénezzük, majd a kapott bázist metanol és éter elegyében sósavval kezeljük. 193—194 C°-on olvadó a-(ciklobutilaminoetil)-3-metilszulfonilmetil-4-hidroxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű alkilszulfonilmetil-benzilalkoholok és savaddíciós sóik előállítására - ahol a R jelentése 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, Rt jelentése 3-5 szénatomos elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben metil-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport vagy (III) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 hidrogénatomot, hidroxil-csoportot vagy metoxi-csoportot jelent, és 3
