166919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-aminoalkoxi-1-izoindolinonok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -jF^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 06. (RO—767) Franciaországi elsőbbsége: 1973. II. 08. (73—04460) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 166919 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/50 / Feltalálók: Cotrel Claude vegyészmérnök, Párizs, Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy, (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres, (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhöne-Poulenc S.A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás szubsztituált 3-aminoalkoxi-l-izoindolinonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új izoindolinszármazékok, savaddíciós sóik és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben 5 Ar fenil- vagy piridilcsoportot, T 2—6 szénatomos alkiléncsoportot és Rj és Ra egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. A találmány szerint az I általános képletű ve- io gyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű amint — ebben a képletben Rí és R:2 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű izoindolinszármazékkal reagáltatunk — ebben a képletben Ar és T a fenti jelentésűek, 15 és Z reakcióképes észtermaradékot, például halogénatomot vagy kénsav- vagy szulfonsavmaradékot jelent. A reakciót általában szerves oldószerben, például toluolban vagy oldószer nélkül 80 és 150 C° 20 közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáltatást előnyösen oldószer nélkül, autoklávban végezzük. A III általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyüle- 25 tet — ebben a képletben T és Z a már megadott jelentésűek — egy V általános képletű izoindolinszármazékkal — ebben a képletben Ar a már megadott jelentésű — reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószerben, pél- 30 dául toluolban, sav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében hajtjuk végre, és a reakció folyamán keletkezett vizet azeotrop desztillációval távolítjuk el. Az V általános képletű vegyületeket egy VI általános képletű ftálimid — ebben a képletben Ar a már megadott jelentésű — redukálásával állítjuk elő. A redukciót általában metanol és ammóniumklorid telített oldatának keverékében magnéziummal vagy vizes vagy alkoholos közegben alkálibórhídriddel hajtjuk végre. A VI általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű amint — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű o-ftálsavanhidriddel reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben T, Rí és R2 a fenti jelentésűek, és Zi reakcióképes észtermaradékot, például halogénatomot vagy kénsav- vagy szulfonsavmaradékot jelent — az V általános képletű izoindolinszármazéknak egy, adott esetben in situ keletkezett alkálisójával reagáltatjuk — ebben a képletben Ar a már megadott jelentésű —. Ezt a reakciót általában vízmentes szerves oldószerben, például dimetilformamidban, 20 és 80 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az I általános képletű vegyületek adott eset-166919