166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

9 166918 10 Etilacetát és diizopropiléter 1:1 tér fogatarányú keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 140°. A kiindulási anyagként használt 6-(3-klór-fenil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-4;etrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt a következő módon állíthatjuk elő: 28,2 g 5,6-dihidro-l,4-ditiino-2,3-dikarbonsavanhidridet 225 ml vízmentes etanolban 0,45 ml ecetsavanhidrid jelenlétében visszafolyatás közben 6 óra hosszat 19,7 g 3-klóranilinnel reagáltatva 39,1 g 6-(3-klör-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 160°. 26,0 g 6-(3-klór-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 250 ml vízmentes metanolban 25°-on 3,6 g káliumbórhidriddel reagáltatva 23,0 g 6-(3-klór-fenil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 172°. 10. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 18,0 g 6-(4-klór-fenil)-5-hidroxi-7--oxo2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c] pirrolt használva, és azt 240 ml vízmentes tetrahidrofuránban félóra hosszat 5°-on 1,6 g nátriumhidriddel és 15,0 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinnal reagáltatva 17,1 g 6-(4-klór-fenil)-5- [(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 178°. A kiindulási anyagként használt 6-(4-klór-fenil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,f-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt a következő eljárással állíthatjuk elő: H. R. Schweizer [Helv. Chim. Acta 52, 2233 (1969)] módszere szerint 6-(4-klór-fenil)~5,7--dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c] pirrolt állítunk elő. Olvadáspontja 180°. 30,0 g 6-(4-klór-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt 300 ml vízmentes metanolban 4,0 g káliumbórhidriddel 25°-on reagáltatva 24,5 g 6-(4-klór-fenil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 198°. 11. példa 1,35 g nátriumhidrid 250 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült szuszpenziójához 15—20°on félóra alatt hozzáadunk 9,0 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt, majd a reakciókeveréket 50 ml vízmentes dimetilformamiddal hígítjuk. Ezután 15°-on félóra alatt ismét hozzáadunk 9,0 g 6-(7-klór-2-kinolil)-54iiároxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, majd 5°-on 25,0 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinnak 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakciókeveréket 5°-on 4 óra hosszat keverjük. A tetrahidrofuránt 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 500 ml vizet adunk. A keletkezett gyantás csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 350 ml jéghideg vizes 2 N metánszulfonsav-oldatban oldjuk. A jéghideg savas-vizes oldatot szűrjük, majd 10 N nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat összesen 600 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 450 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 1,0 g aktív szénnel színtelenítjük, és bepárlás után 13,3 g részben kristályos terméket kapunk. Ezt 170 ml forró acetonitrilben oldjuk, majd 2 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 40 ml jéghideg acetonitrillel kétszer mossuk és 20 Torr nyomáson szárítva 6,9 g 6-(7-klór-2-kinolü)-5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidrorl,4--ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 192°. A kiindulási anyagként használt 6-(7-klór-2--kinolil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c] pirrolt a következőképpen állítjuk elő: R. E. Lutz és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. .68, 1322 (1946)] módszere szerint 2,7-diklór-kinolint állítunk elő. 36,7 g 2,7-diklór-kinolin és 700 ml 16 N vizes ammóniaoldat keverékét 125°-on, 25 óra hosszat autoklávban melegítve 10 g 2-amino-7-klór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 175°. 3,6 g 2-amino-7-klór-kinolint 3,8 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 10 ml difeniléterben 0,05 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 45 percig 200°-on reagáltatva 5,6 g 6-(7-2-kinolil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 250°. 5,6 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 60 ml vízmentes metanolban 25°-on 0,65 g káliumbórhidriddel reagáltatva 5,3 g 6-(7-klór-2-kinolil)-5-hid-roxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 222°. 12. példa 1,11 nátriumhidrid 120 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 10—15°-on, 20 perc alatt hozzáadunk 11,6 g 6-(5-klór-2-piridil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, majd 5°-on 20,4 g 1-klórkarbonil-4-etil-piperazin 160 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakciókeveréket 4 óra hosszat 5°-on keverjük. Az oldószert 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 400 ml dietiléterben oldjuk, az éteres oldatot összesen 300 ml jéghideg vizes N nátriumkarbonátbldattal kétszer, majd összesen 300 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, 0,2 aktív szénnel kezeljük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A kapott 1,38 g maradékot (olvadáspontja 140°) 25 ml forró etanolban oldjuk, majd 3 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 20 ml jéghideg etanollal kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 4,9 g 6-(5-klór-2-piridil)-5--[(4-etil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo]0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5