166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

166918 11 12 -2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino]2,3-c[pirrolt kapunk. Olvadáspontja 163°. A kiindulási anyagként használt 6-(5-klór-2--piridil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4--ditiino[2,3-c]pirrolt az 1. példa szerint állítjuk elő. Az l-klórkarbonil-4-etil-piperazint 58,4 g foszfénnek és 40,0 g 1-etil-piperazinnak 700 ml toluolban 0° és 5° közötti hőmérsékleten történő reagáltatásával állítjuk elő. A 240° olvadáspontú dihidroklorid elkülönítése után a szabad bázist szokásos módszerekkel kapjuk. Desztillálással tisztítva 25,7 g l-klórkarbonil-4-etil-piperazint kapunk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 87°. 13. példa 10,0 g fenil- 6-(5-klór-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrol-5}-karbonát és 6,1 g 1-izopropil-piperazin keverékét 100 ml vízmentes acetonitrilben 20 óra hoszszat 25°-on keverjük. A reakciókeveréket szűrjük, és a szüredéket 20 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot összesen 160 ml vizes N nátriumkarbonát-oldattal kétszer, majd 80 ml desztillált vízzel egyszer mossuk, és bepároljuk. A maradékot 200 ml jéghideg vizes 0,5 N metánszulfonsav-oldatban oldjuk, a vizes-savas oldatot összesen 100 ml dietiléterrel kétszer mossuk, majd vizes 10 N nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat összesen 240 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 0,2 g aktív szénnel kezeljük, és bepárolva 10,3 g kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 130—135°. A kristályokat 26 ml forró acetonitrilben oldjuk, az oldatot forrón szűrjük, majd 2 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 15 ml jéghideg acetonitrillel kétszer mossuk és 20 Torr nyomáson szárítva 6,9 g 6-(5--klór-2-piridil)-5-[(4-izopropil-l-piperazinil)-karboniloxi] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4--ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 156°. A kiindulási anyagként használt fenil- 6-(5--klór-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditüno[2,3-c]pirrol-5-il}-karbonátot a következőképpen állítjuk elő: 34,8 g 6-(5-klór-2--piridil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt 560 ml vízmentes tetrahidrofuránban 3,4 g nátriumhidriddel, majd 20,4 ml fenil-klórformiáttal 4 óra hosszat 5°-on reagáltatunk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldat lúgos mosása után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott 41,5 g kristályos terméket 185 ml toluolból átkristályosítva 34,2 g fenil 6--(5-klór-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrol-5-il}-karbonátot kapunk. Olvadáspontja 178°. 14. példa A 13. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 10,0 g fenil-}6-(5-klór-2-piridil)-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino- [2,3-c] pirrol-5-il}-karbonátot és 6,0 g 1-allil-piperazint 100 ml vízmentes acetonitrilben használva és a reakciókeveréket 48 óta hosszat 25°-on reagáltatva 7,9 g 5-[(4-allil-l-piperazinil)-karboniloxi]-6-(5--klór-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditüno[2,3-c]pirrolt kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 130°. 15. példa A 13. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 13,7 g fenil- 6-(5-klór-2-piridil)-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrol-5-il}-karbonátot és 8,5 g l-(2-hidroxi-etil)-piperazint 140 ml vízmentes acetonitrilben használva és ezt a reakciókeveréket 24 óra hosszat 25°-on reagáltatva 8,2 g 6-(5-klór-2-piridil)-5-- [(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]-karboniloxi}-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c] pirrolt kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 154°. 16. példa 0,8 g nátriumhidrid 125 ml vízmentes dimetilformamiddal készült szuszpenziójához 0°-on hozzáadunk 8,45 g 5-hidroxi-6-(l,8-naftridin-2--il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino- [2,3-c] pirrolt. A reakciókeveréket félóra hoszszat 0°-on keverjük, majd hozzáadjuk 8,45 g 1--klórkarbonil-4-metil-piperazin 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. Miután a reakciókeveréket további 2 és y2

óra hosszat 5°-on kevertük, 500 ml jéghideg vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, összesen 200 ml desztillált vízzel négyszer, majd 50 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és 300 ml metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot összesen 160 ml desztillált vízzel négyszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 0,2 g aktív szénnel kezeljük, és bepároljuk. Amikor a folyadék térfogata 50 ml-re csökkent, hozzáadunk 200 ml forró acetonitrilt. A 2 órai hűtés hatására kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 15 ml jéghideg metanollal háromszor mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott 8,0 g kristályos terméket 270 ml forró acetonitrilben oldjuk, a forró oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, és szűrjük. A szüredéket 24 óra hosszat 2°-on állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és összesen 10 ml jéghideg acetonitrillel háromszor mossuk. 20 Torr nyomáson szárítva 5,8 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-6-(l,8^naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 255°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(1,8naf tiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4--ditiino[2,3-c]pirrolt a következő módon állíthatjuk elő: W. W. Paddler és Th. J. Kress [J. Org. Chem. 33, 1304 (1968)] módszere szerint 2-amino-l,8--naftiridint készítünk. Olvadáspontja 142°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6