166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

166918 7 8 -(5-metil-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 169—170°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(5-metil-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrol a következő módon állítható elő: 37,6 g 5,6-dihidro-l,4-ditiino-2,3-dikarbonsavanhidridet 100 ml difeniléterben 21,6 g 2-amino-5-metil-piridinnel 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 200°-on 2 óra hosszat reagáltatva 41,3 g 5,7-dioxo-6-(5-metil-2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 250°. 27,8 g 5,7-dioxo-6-(5-metil-2-piridil)-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 350 ml vízmentes metanolban 4,3 g káliumbórhidriddel 25°-on reagáltatva 2,3,5 g 5-hidroxi-6-(5-metil-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 198— 200°. 6. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 20,2 g 5-hidroxi-6-(5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, 1,85 g nátriumhidridet és 21,2 g 1-klór-karbonil-4-metil-piperazint használva és 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban 4 óra hosszat 5°on reagáltatva 11,0 g 5-[(4-metil-l-piperaziniV)~ -karboniloxi]-6-(5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Dimetilformamid és etanol 1:1 térfogatarányú keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 245°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(5-nitro-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1.4--ditiino[2,3-c]pirrolt a következő módon állítjuk elő: W. T. Caldwell és E. C. Kornfeld [J. Am. Chem. Soc. 64, 1965 (1942)] módszere szerint 2--amino-5-nitro-piridint állítunk elő. Olvadáspontja 186—188°. 18,8 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidridet 50 ml difeniléterben 0,4 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 190°-on fél óra hosszat 13,9 g 2-amino-5-nitro-piridinnel reagáltatva 10,9 g 5,7-dioxo-6-(5-nitro-2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 288°. 36,0 g 5,7-dioxo-6-(5-nitro-2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 1000 ml vízmentes metanolban 25—30°-on 18,6 g káliumbórhidriddel reagáltatva 28,4 g 5-hidroxi-6-(5-nitro-2--piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 280°. 7. példa A 2. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 14,6 g 6-(5-ciano-2-piridil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt használva és 1,45 g nátriumhidriddel és 16,25 g 1--klórkarbonil-4-metil-piperazinnal 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban 6 óra hosszat 5°-on reagáltatva 6,7 g 6-(5-ciano-2-piridil)-5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 220°. A kiindulási anyagként használt 6-(5-ciano-2--piridil)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino [2,3-c] pirrolt a következő módszerrel állíthatjuk elő: P. Z. Gregory és munkatársai [J. Chem. Soc. 1947, 87] módszere szerint 2-amino-5-ciano-piridint állítunk elő. Olvadáspontja 164°. 50,5 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidridet 150 ml difeniloxidban 200°-on 2 óra hosszat 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 32,0 g 2-amino-5-ciano-piridinnel reagáltatva 49,6 g 6-(5-ciano-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 278°. 43,5 g 6-(5-ciano-2-piridil)-5,7-dioxo-2,3,6,7--tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrolt 450 ml vízmentes metanolban 25°-on 6,6 káliumbórhidriddel reagáltatva 35,0 g 6-(5-ciano-2-piridil)-5-hid-roxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 236°. 8. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 15,5 g 5-hidroxi-6-(3-nitro-fenil)-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt használva és 1,45 g nátriumhidriddel és 24,3 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinnal 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban 3 óra hosszat 5°-on reagáltatva 12,9 g 6-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-6-(3-nitro-fenil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 180°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(3-nitro-fenil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt a következő módszerrel állíthatjuk elő: H. R. Schweizer [Helv. Chim. Acta 52, 2233 (1969)] eljárásával 6-(3-nitro-fenil)-5,7-dioxo-2, 3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt állítunk elő. Olvadáspontja 214°. 68,0 g 6-(3-nitro-fenil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 800 ml vízmentes metanolban 25°-on 11,0 g káliumbórhidriddel reagáltatva 55,5 g 5-hidroxi-6-(3-nitro-fenil)-7--oxo-2,3,6,7^tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 220°. 9. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 15,0 g 6-(3-klór-fenil)-5-hidroxi-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt használva, és ezt 1,32 g nátriumhidriddel és 12,5 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinnal 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban 1 óra hosszat 5°-on reagáltatva, 8,9 g 6-(3-klór-fenil)-5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4