166851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-dimetil-10alfa- metoxi-8béta-hidroxietil- ergolin-észterek előállítására
166851 7 8 hez 13,17 g l,6-dimetil-10a-metoxi-8/?-ergolinil-ecetsav-metilészternek 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd a hőmérsékletet mintegy 60 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet további 1 óra hosszat 60 °C-on hőkezeljük, majd 0 °C-ra lehűtve 200 ml tetrahidrofurán és 100 ml víz elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot aoetonban felvesszük és szűrjük. 10,9 g l,6-dimetil-8/?-(2--hidroxi-etil)-10a-metoxi-ergolint kapunk. Op.: 235—236 °C. 4. példa 1 > 6~Dimetil-8ß-(2-klor-etil)-l Oa-metoxi-ergolin 10,9 g l,6-dimetil-8/S-(2-hidroxi-etil)-lOa-metoxi-ergolin, 16 g piridiniumklorid és 33 g p-toluolszulfonsavklorid elegyét 400 ml vízmentes piridinhez adjuk. Az elegyet 6 óra hosszat 45—48 °C hőmérsékleten hőkezeljük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 600 ml kloroformban oldjuk, 10%-os nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk. A kloroformot ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot egy rövid, semleges alumíniumoxid tartalmú oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz kloroformot használunk. Az eluátumból az oldószert ledesztillálva egy fehér színű olajos terméket kapunk; ehhez kevés etilétert adva a címszerinti vegyület kristályosodik ki. 9,1 g terméket kapunk. Op.: 107—109 °C. 5. példa l,6-Dimetil-8ß-[2-(3',5'-dimetil-2'pirrolil-karboniloxi)-etil]-10a-metoxi-ergolin 0,9 g l,6-dimetil-8/3-[2-klór-etil]-10a-metoxi-ergolint 0,42 g 3,5-dimetil-2-pirrolkarbonsav-nátriumsóval reagáltatunk 2,5 ml dimetilszulfoxidban. A reakció hőmérséklete 120 °C; a hőkezelést 6 óra hosszat végezzük. 6 óra elteltével az elegyet 300 ml hideg vízhez öntjük, majd leszűrjük. A maradékot 15 g semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk. Az oszlopot kloroformmal eluáljuk. A vegyületet etiléterből kristályosítva 0,7 g (hozam 64%) címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 152—153 °C. 6. példa l,6-Dimetil-8ß-[2-(2'pirrolil-karboniloxi)-etilJ-10a-metoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-pirrolkarbonsav-n4triumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 60%. Op.: 148—149 °C. 7. példa , l,6-Dimetil-8ß-[2-(2'-metil-3'-pirrolil-karboniloxi)-etil]-10a-inetoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-metil-3-pirrolkarbonsav-nátriumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Hozam : 67%. Op.: 213—215 °C. 8. példa 1,6-Dimetil-8ß-[2-(l' ,3' ,5'-trimetil-2'-pirrolil~karboniloxi)-etil]-10a-metoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként l,3,5-trimetil-2-pirrolkarbonsav-nátriumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 76%. Az amorf oxalátsó olvadáspontja: 128—130 °C. 9. példa l,6-Dimetü-8ß-[2-(3, -pirrolil-karboniloxi)-etil]-10a-metoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 3-pirrolkarbonsav-nátriumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 78%. Op.: 228—230 °C. 10. példa l,6-Dimetil-8ß-[2-(l'-etil-2'-pirrolü-karboniloxi)-etü]-l Oa-metoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként l-etil-2-pirrolkarbonsav-nátriumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 81%. Az amorf borkősavas só olvadáspontja: 96—98 °C. l-l. példa l,6-Dim,etil-8ß-[2-(5'-bromnikotinoiloxi)-etil]-10a-metoxi-ergolin Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5-brómnikotinsav-nátriumsót alkalmazva a címszerinti vegyületet kapjuk. Op.: 187—190 °C. 12. példa 1,6-Dimetil-8 ß-klormetil-10a-metoxi-ergolin előállítása 4,00 g l,6-dimetil-8/3-hidroximetil-10a-metoxi-ergolint és 6,00 g piridiniumkloridot oldunk fel 50 ml vízmentes piridinben, majd az oldatot 45 °C hőmérsékletre felmelegítjük és 20 perc alatt 12,600 g p-toluolszulfonkloridnak 50 ml vízmentes piridinnel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A hőkezelést 45—48 °C-on további 4 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően az oldószert vákuumban elűzzük. A maradékot 200 ml kloroformban old-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
