166851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-dimetil-10alfa- metoxi-8béta-hidroxietil- ergolin-észterek előállítására
166851 juk, 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert ezt követően vákuumban lepároljuk. A maradék barnás színű habot kloroformban feloldjuk, majd 15 g semleges alumíniumoxidot tartalmazó rövid kromatográfiás oszlopon átbocsátjuk és kevés kloroformmal eluáljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó fehér színű habot kevés éterrel kezeljük, amikor is az anyag előbb oldódik, majd rögtön utána kristályosodik. 3,630 g 1,6-dimetil-8/?-klórmetil-10a-metoxi-ergolint kapunk. A fehér kristályos termék olvadáspontja: 140—142 °C. Szabadalmi igénypont Eljárás a VII. általános képletű 1,6-dimetil-10a-metoxi-8/?-hidroxietil-ergolin-észterek előállítására, ahol R jelentése brómpiridil-3-csoport, valamely 1 vagy 2 általános képletű pirrolil-csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, Ei jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, 10 R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, 5 azzal jellemezve, hogy az I képletű 1,6-dimetil-8/3-hidroximetil-lOa-metoxi-ergolint piridines oldatban piridiniumklorid jelenlétében egy fenil-, p-tolil- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonsavkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott II kép-10 létű 8/?-klórmetil-származékot dimetilszlfoxidos közegben egy alkálifém-cianiddal 100—120 °C hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott III képletű 1,6-dimetil-8/?-cianometil-l Oa-metoxi-ergolint víz/etanol/dioxános-oldatban visszafo-15 lyató hűtő alkalmazásával káliumhidroxiddal kezeljük és a kapott savat metanol és kénsav oldatával 24 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott IV képletű l,6-dimetil-10a-metoxi-ergolin-8/9-ecetsavmetilésztert lítium-20, alumíniumhidriddel redukáljuk, majd a kapott V képletű l,6-dimetil-/?-hidroxietil-10a-metoxi-ergolint vagy az abból egy fenil-, p-tolil- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonsavkloriddal előállított V képletű 8/?-klóretil-származékot egy 25 R—COOH általános képletű savval, ahol R jelentése a fenti, vagy a megfelelő nátriumsóval reagáltatjuk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0190 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 5
