166827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-fenil-4H-S-triazolo [1,5-A] [1,4] benzodiazepin- származékok és ezek 5-oxidjai előállítására

7 esetben sója formájában alkalmazunk. Optikailag aktív vegyületek racemátjai helyett kiindulási anyagként alkalmazhatjuk az egyes optikai antipódokat, vagy diasztereoméria esetén egy meghatározott raoemátot. Az ilyen kiindulási anyagokat sóik alakjában is felhasználhatjuk. Az I általános képletű vegyületek első előállítási el járás változatánál említett II általános képletű kiindulási anyagokat például a következőképpen állítjuk elő: Via általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben az R és Rx

jelentése az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadott. Ilyen vegyületek az irodalomból ismertek, például a 2--amino-5-klór-benzofenon [vö. FD. Chattaway, J. Chem. Soc. 85, 344 (1904)], a 2-amino-2',5'-diklór-benzofenon [vö. L. H. Sternbach és mások, J. Org. Chem. 26, 4488 (1961)], valamint a 2-amino-5-klór-2'-fluor-benzofenon és más ilyen jellegű vegyületek [vö. L. H. Sternbach és mások, J. Org. Chem. 27, 3781—3788 (1962)]. A Via általános képletű vegyületeket diazotáljuk és a kapott diazóniumsókat {2-klór-acetamido)-malonsav-dietilészterrel [vö. Ajay Kumar Bőse, J. Indian Chem. Soc. 31, 108— 110 (1954)] a megfelelő (2-klór-acetamido)-(2--benzoil-fenilazo) -malonsavdietilészterekké kapcsoljuk. Az így előállított kapcsolási termékeket egymást követően nátriumhidroxiddal és sósavval kezelve VII általános képletű vegyületekké alakítjuk át, melyekben R és Rx az I általános képlettel kapcsolatban megadott. Ezeket a vegyületeket — az I általános képletű vegyületek másodikként említett előállítási eljárásváltozatához hasonló módon—• előnyösen káliumjodiddal történő előkezelés után, vizes ammóniaoldattal vagy hexametiléntetraminnal reagáltatjuk, miközben a klór- vagy jódatom aminocsoportra cserélődik és egyidejűleg vízlehasadás és gyűrűzáródás közben a II általános képletű karbonsavak képződnek. Az Rx

szubsztituensként halogénatommal sztibsztituált II általános képletű karbonsavak, illetve ezek rövidszénláncú alkilészterei előállítására, a fenti eljárás egy különösen előnyös változata szerint a fent említett (2-klór-acetamido)-(2-benzoilfenilazo)-malonsavdietilésztert — melynek benzoil-, illetve fenilcsoportja szubsztituensekként a megadott csoportokat tartalmazhatja — enyhe körülmények között, azaz legfeljebb kétszeres mólnyi mennyiségű nátriumhidroxidot alkalmazva erősen hígított szerves-vizes oldatban 1.0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon, nátriumhidroxiddal kezeljük és a reakciókeveréket a feldolgozás előtt semlegesítjük. Ezen a módon a VII általános képletű karbonsavak helyett ezeknek Vila általános képletű etilészterét kapjuk, mely képletben R és Rx jelentése az I általános képlettel kapcsolatban megadott. A Vila általános képletű észtereket a VII általános képletű karbonsavak analógiáján az I általános képletű vegyületek előálHtására szolgáló másodikként említett el járás változattal megegyező módon végrehajtott gyűrűzárási reakcióval, például ammóniával vagy előnyösen hexametiléntetraminnal reagáltatva, a II általános képletű karbonsavak etilésztereivé alakítjuk és ezeket vagy a szabad karbon-8 savvá hidrolizáljuk, vagy közvetlenül kiindulási anyagként alkalmazzuk, az I általános képletű vegyületek elsőként említett előállítási eljárásváltozatánál. 5 Továbbá, a fent említett (2-klóracetamido)-2-benzoil-fenilazo)-malonsavdietilésztereket — melyek benzoil-, illetve fenil-csoportja az R, illetve R^ szubsztituensekre megadott csoportokat tartalmazhatja — víz-szerves oldószerelegyes ammó-10 nia-oldatban is reagáltathatjuk, például tömény vizes ammónia-oldat és dimetilformamid keverékével. Enyhe reakciókörülmények között hígabb ammónia-oldatot alkalmazva, a VII általános képletű vegyületek etilészterét kapjuk, de a reakció-15 körülményeket úgy is megválaszthatjuk — a reakciókeveréket legalább 50°-ra, előnyösen kb. 70°-ra melegítve —, hogy in situ az alifásán kapcsolódó klóratom reagál az ammóniával és így a II általános képletű karbonsavak etilészterévé történő második 20 gyűrűzárás is bekövetkezik. Bizonyos esetekben a reakcióidő további meghosszabbításával és/vagy magasabb ammóniakoncentrációt alkalmazva, valamint szükség esetén magasabb hőmérsékleten végezve a reakciót, az I általános képletű vegyületek 25 elsőként említett előállítási eljárásváltozata szerint a II általános képletű karbonsavak gyűrűzáródás közben képződő észterének ammónolízisével az I általános képletű vegyületek N-szubsztituált amidjait kaphatjuk. 30 Az előbb említett reakeiófolyamat során a (2--klóracetamido)-(2-benzoil-fenilazo)-malonsav-dietilészterek helyett más rövidszénláncú dialkilésztereket is alkalmazhatunk, az utóbb említett 35 eljárási változatnál — melynél az ammónolízist in situ hajtjuk végre — a dimetilésztert. Továbbá annál az eljárási változatnál, melynél a triazolgyűrű képződik és ammónia-oldattal a diazepingyűrű is kialakul, a (2-klór-acetamido)-vegyületek 40 helyett (2-bróm-acetamido)-vegyületeket is alkalmazhatunk. A II általános képletű karbonsavak valamely reakcióképes funkcionális származéka felhasználása esetén ezeket a karbonsavakból a szokásos módon 45 állítjuk elő. Például, ha a karbonsavat feleslegben levő tionilkloriddal reagáltatjuk ennek forráspontján, majd a tionilklorid-felesleget vákuumban eltávolítjuk, a II általános képletű karbonsavak kloridjait kapjuk, legtöbbször azonban a klorid és 50 hidroklorid keverékét. Ezeket a keverékeket a jelenlevő hidrogénkloridra való tekintettel a III általános képletű vegyületek még nagyobb feleslegével reagáltatjuk. A II általános képletű karbonsavak rövidszénláncú alkilésztereit úgy kapjuk, 55 hogy olyan sósavval telített rövidszénláncú alkanollal forraljuk a karbonsavakat, amely az előállítandó észter észtercsoportját szolgáltatja. A II általános képletű karbonsavak alkoxihangyasavakkal alkotott vegyes anhidridjét kapjuk, ha a II általános 60 képletű karbonsavakat hidegen rövidszénláncú klórhangyasavalkilészterekkel reagáltatjuk savmegkötőszer, például trietilamin, jelenlétében, inert oldószerben, például tetrahidrofuránban. A II általános képletű karbonsavak 1-imidazolidjait úgy 65 állítjuk elő, hogy például szobahőmérsékleten vagy 4