166767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cisz-1-etil-(2'-hidroxi-2'-karboxietil)- 1,2,3,4,6,7,12, 12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin és sóinak előállítására

ÍVTAÍIVAR SZABADALMI 166767 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS /iéiÉl^ SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY /iéiÉl^ W—MT Bejelentés napja: 1972. XII. 8. (Rí—493) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Közzététel napja: 1974. XII. 28. _, ^ " " ~-~ ~ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XII. 31. • * ; ff. Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Kreidl János oki. vegyészmérnök 17%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, Stefkó Béla oki. vegyész 10%, dr. Kéve Tibor oki. vegyész 10%, Turcsányi Péter oki. vegyészmérnök 8%, Farkas Jenőné oki. vegyészmérnök 5% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új cisz-l-etil-(2'-hidroxi-2'-karboxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin és sóinak előállítására 1 2 A találmány eljárás az (I) képletű, új cisz-l-etil-1--(Z'-hidroxi^'-karboxi-etiO-l^.S^.ŐJ.l^^b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin és sóinak előállítására vonatkozik. Az (I) képletű vegyület a szerves vegyiparban, külö- 5 nősen a gyógyszeriparban, például a vinkanol előállítására felhasználható értékes intermedier. A találmány eljárás az (I) képletű, új indolokinozilin-karbonsav-származékok és sóik előállítására — e képletben az 1-etil- és a 12b-hidrogén-helyettesítő cisz 10 helyzetű-, melyre jellemző, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, az 1-etil- és a 12b-hidrogén-helyettesítő cisz helyzetű— 15 elhidrolizálunk, és az így kapott vegyületet kívánt esetben szabad savvá vagy sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületek előállítását a 163 143 számú magyar szabadalmi leírásban írtuk le. 20 A találmány szerinti új vegyületeket önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. így a (II) általános képletű vegyületek hidrolízisét célszerűen valamely sav vagy valamely bázis jelenlétében végezzük el. A sav jelenlétében végzett hidrolízisnél a (II) általa- 25 nos képletű vegyületek bármelyikét valamely sav vizes oldatában feloldjuk, majd az oldatot a hidrolízis befejeződéséig forraljuk, majd a képződött vegyületet, mely az (I) képletű vegyület savaddíciós sója, önmagában ismert módszerekkel izoláljuk, és kívánt esetben a 30 sóból az (I) képletű vegyületet önmagában ismert módon, például valamely bázissal felszabadítjuk. A bázis jelenlétében végzett hidrolízisnél a (II) általános képletű vegyületek bármelyikét víz és vízzel elegyedő oldószer elegyében oldjuk vagy szuszpendáljuk, és a reakciót a rendszer forráshőmérsékletén végezzük. Vízzel elegyedő oldószerként előnyösen valamely kevés szénatomos egyértékű alifás alkoholt használhatunk. A bázissal végzett hidrolízisnél általában az (í) képletű vegyület sóját nyerjük, melyet önmagában ismert módszerekkel izolálhatunk, vagy melyből az (I) képletű vegyületet önmagában ismert módszerekkel, például valamely sav alkalmazásával felszabadíthatjuk. Végezhetjük a hidrolízist katalitikus mennyiségű sav vagy bázis jelenlétében is, ez esetben közvetlenül az (I) képletű vegyületet nyerjük. Az (I) képletű vegyületet valamely savval reagáltatva a megfelelő savaddíciós sót, valamely bázissal reagáltatva a megfelelő sót nyerjük. Eljárásunkat az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. példa 1,00 g cisz-I-etil-l-(2'-hidroxi-2'-metoxikarbonil-etü)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint forralunk 0,22 g nátriumhidroxidot tartalmazó 95%-os etanolban 1 órán át. Ezután a kivált kristályokat leszűrjük és alkohollal mossuk. 166767 1