166758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo [3,4-e] [1,4]-diazepin-vegyületek előállítására

9 166758 10 7. példa 15 g 5-klór-l,3-dimetil-4-(m-trifluormetilbenzoiT)-pirazol és 20 ml etiléndiamin elegyét keverjük és visszafolyatás közben 20 óra hosszat forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feleslegben levő 5 n sósavval kezeljük, majd a savas keveréket aktívszénnel keverjük és szűrjük. A szűrletet tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a bázisos keveréket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot kis térfogatra betöményítjük és a betöményített oldatot megfelelő mennyiségű petroléterrel kezeljük. Ily módon csapadékot kapunk, amely l,6,7,8-tetrahidro-l,3-dimetil-4-)a a a-trifluor-m-tolil)-pirazolo[3,4-é'][ 1,4]diazepin-hemihidrát, ezt a csapadékot elkülönítjük. Szárítás után az olvadáspont 95—98 C°. Kitermelés: 8,0 g (50%) 8. példa 7 g 5-klór-4-(m-klórbenzoil)-l,3-dimetil-pirazol és 15 ml N-metil-etiléndiamin elegyét keverjük és visszafolyatás közben 16 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és megosztjuk 3 n sósav és benzol között. A savas fázist elkülönítjük és tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázisos elegyet diklórmetánnal extraháljuk és az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5 g (67%) olajos maradékot kapunk, amely a 4-(m-klórfenil)-l,6,7,8-tetrahidro-l,3,8--trimetil-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepin. Ezt a szabad bázisos terméket feloldjuk két egyenértéksúlynyi mennyiségnél valamivel több 20%-os 2-propanolos sósavoldatban és az oldatot megfelelő mennyiségű tetrahidrofuránnal hígítjuk. Ily módon 4-(m-klórfenil)-l,6,7,8--tetrahidro-l,3,8-trimetil-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepin-dihidrokloridot kapunk, amelyet szűréssel elkülönítünk, éterrel mosunk és szárítunk. Op.: 170 C° (bomlik). Kitermelés: 2,7 g (30%). 9. példa 13,5 g 5-klór-4-(m-klórbenzoil)-l,3-dimetil-pirazol és 15 ml 1,2-diamino-propán elegyét keverjük és 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és vízzel hígítjuk. A vizes elegyet diklórmetánnal extraháljuk és a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot acetonban oldjuk és a kapott oldatot aktivált magnéziumszilikáttal (például Florisillel) töltött oszlopon átengedjük. Azután az oszlopot acetonnal eluáljuk és az egyesített eluátumokat csökkentett nyomáson bepároljuk és ily módon 4-(m-klórfenil)-l,6,7,8-tetrahidro-l,3,6--trimetil-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepint kapunk. A termék petroléterből való átkristályositás után 96—98 C°on olvad. Kitermelés: 5,5 g (37%). 10. példa 10 g 5-klór-4-(m-hidroxibenzoil)-l,3-dimetil-pirazol, 5,5 ml N-metil-etiléndiamin és 7 ml xilol (139—140 C°on forró izomerek elegye) keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és diklórmetánnal hígítjuk. A kapott oldatot vizes nátriumhidrogénkarbanát-oldattal és vízzel mossuk, utána szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 15 ml 2-propanolban oldjuk és az oldathoz hozzáadunk 8 ml 20%-os 2-propanolos sósav-oldatot. Az ily módon készített oldatot ezután zavarosodásig etilacetáttal hígítjuk és közben 0—5 C° hőmérsékletre hűtjük. Ily módon szilárd csapadékot kapunk, amelyet elkülönítünk, etilacetáttal mosunk és szárítunk. A termék a 4-(m-hidroxifenil)-l,6,7,8-tetrahidro-l,3,8-trimetil-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepin-dihidroklorid egy molekulasúlynyi 2-propanollal kombinálva. OP.: 115—118 C° (bomlik). Kitermelés: 4,2 g (26%). 11. példa 10 g 5-klór-4-(3,4-diklór-benzoil)-1,3-dimetil-pirazol és 30 ml etiléndiamin elegyét keverjük és visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk, utána pedig csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot hígított sósav és benzol között megosztjuk, a savas fázist elkülönítjük és tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázisos elegyet diklórmetánnal extraháljuk és a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 6,5 g (72%) olajos maradékot kapunk, amely a 4-(3,4-diklór-fenil)-1,6,7,8-tetrahidro-l,3-dimetil-pirazolo[3,4-É?[l,4]diazepin. A szabad bázis alakú terméket 30 ml acetonban oldjuk és az oldathoz kis feleslegben hozzáadunk 20%-os 2-propanolos sósav-oldatot. A keletkező szilárd csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és száríjuk. Ily módon 4-(3,4--diklór-fenil)-l,6,7,8-tetrahidro-l,3-dimetil-pirazolo[3,4--e][l,4]diazepin-monohidrokloridot kapunk. Op.: 150 C° (bomlik). Kitermelés: 5,5 g (52%). 12. példa 16 g 5-klór-4-(3-klór-2-metil-benzimidoil)-l,3-dimetil-pirazol és 25 ml etiléndiamin elegyét keverjük és visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk, utána lehűtjük és 200 ml éterrel hígítjuk. A kivált szilárd csapadékot szűréssel elkülönítjük és hígított sósavban oldjuk. A savas oldatot meglúgosítjuk tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal és a kapott bázisos elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 4-(3-klór-o-tolil)-l,6,7,8--tetrahidro-1,3-dimetil-pirazolo[3,4-e][ 1,4]diazepint kapunk, amely acetonból való átkristályositás után 204— 206 C°-on olvad. Kitermelés: 10,3 g (64%). 13. példa 6 g l,6,7,8-tetrahidro-l,3-dimetil-4-fenil-pirazolo[3,4--e][l,4]diazepin, 30 ml tömény kénsav és 3 ml víz elegyéhez keverés közben először hozzáadunk 4,8 g ezüstszulfátot, utána pedig cseppenként 4 g brómot. A reakcióelegyet ezután 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána szűrjük. A szűrletet 300 ml jeges vízbe öntjük és a vizes elegyet tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázisos elegyet etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 4-<m-brómfenil)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5