166755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-) rövidszénláncú) -alkil)-biciklo-(2,2,1) heptán-2,3-DI- endo- karbonsavamidek előállítására
166755 14 Elemzés: a C17 H 26 0 3 N 2 . 1/4H2 0 képletre C % H % N % Számított: 65,70 8,53 9,01 Talált: 66,05 \ 9,03 9,06 15. példa 5-Endo-hidroxi-N-(2-morfolinoetil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidroklorid. [(HIf) képletű vegyület] Megismételjük a 2. vagy 4. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy aminként ekvivalens menynyiségű morfolinoetilamint alkalmazunk. A keletkezett terméket a 6b. példában ismertetett módon, sósavas só formájában különítjük el. A terméket víz—etanol elegyből kristályosítjuk át. A színtelen lemezekben kristályosodó anyag olvadáspontja 280—282 C°, hozam: 30—34%. Elemzés: a C15 H 22 0 4 N 2 . HCl képletre7 C % H % N % Számított: 54,43 7,00 8,46 Talált: 54,26 7,56 8,50 16. példa 5-Endo-hidroxi-N-(3-morfolinopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-metojodid. Megismételjük a 2. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy aminként ekvivalens mennyiségű morfoiinopropilamint alkalmazunk. A keletkezett termék sárga színű olaj, fp: 260—270 C°/4 Hgmm, hozam: 50%. A vegyületből előállítottuk a metojodid-sót, op: 223 C°. Elemzés: a C16 H 24 0 4 N 2 . CH 3 J képletre N% Számított: 6,20 Talált: 6,28 17. példa 5-Endo-(4-nitro-benzoiloxi)-N-(3-morfolinopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid. Megismételjük a 3. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy benzoilhalogenidként ekvivalensnyi mennyiségű 4-nitro-benzoilkloridot, (III) általános képletű dikarbonsav-imidként ekvimoláris mennyiségű 5-endo-hidroxi-N-(3-morfolinopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid hidrokloridot alkalmazunk. A vegyületet aceton-n-hexán elegyből kristályosítjuk át. A színtelen lemezekben kristályosodó anyag olvadáspontja 182,5 C°. Elemzés: a C23 H 27 0 7 N 3 képletre: C % H % N % Számított: 60,39 5,91 9,19 Talált: 60,58 6,32 9,28 18. példa 5-Endo-(4-klór-benzoiloxi)-N-(3-morfolinopropil)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidro-5 klorid. Megismételjük a 3. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy benzoilhalogenidként ekvivalensnyi mennyiségű 4-klór-benzoilkloridot, (III) általános kép-10 létű dikarbonsav-imidként ekvimoláris mennyiségű 5-endo-hidroxi-N-(3-morfolinopropii)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidrokloridot alkalmazunk. A keletkezett fenti terméket a 6b. példában ismertetett módon sósavas só formájában különítjük el. 15 A vegyületet víz—etanol elegyből kristályosítjuk át. A színtelen lemezekben kristályosodó anyag olvadáspontja 272,4 C°. Elemzés: a C23 H 28 0 5 N 2 C1 2 . 1/3H2 0 képletre C % H 7„ N % 20 Számított: 56,44 5,93 5,75 Talált: 56,40 5,83 5,72 19. példa 25 Általános eljárás racém 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-rövidszénláncúalkil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imidek rezolválására. [(+)- és (— )-enantiomérek előállítására]. 30 1. A racém bázist ( +)-10-kámforszulfonsavval etanol — víz elegyben kezelve a ( — )-izomer diasztereoizomer sóját állíthatjuk elő. A sót vizes nátriumkarbonát-oldattal megbontva a ( — )-enantiomer állítható elő, ez pedig etanolos sósavoldattal sósavas sóvá alakítható át. 35 2. Az első lépésben kapott anyalúgot bepárolva diasztereomér sók keverékét kapjuk. A keveréket vizes nátriumkarbonát-oldattal semlegesítve olyan ( +) és ( —)-enantioméreket tartalmazó keveréket kapunk, amelyben a ( + )-enantiomér erősen feldúsult. Kis meny-40 nyiségű anyaggal végzett kísérletben az anyagot ciklohexánból átkristályosítva lényegileg tiszta ( + )-izomert tudtunk elkülöníteni. Nagyobb mennyiségű anyag feldolgozásaesetén gazdaságosabb volt az elegyet (— )-borkősavval ismét rezolválni. A (— )-borkősavval képzett 45 sót megbontva lényegileg tiszta ( + )-enantiomért tudtunk előállítani. 20. példa 50 (+ )-5-endo-benzoiloxi-N-(3-dimetiláminopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidroklorid. [(Ib) képletű vegyület] rezolválása. 55 1. lépés: (— )-enantiomér előállítása. a) ( + )-5-endo-benzoiloxi-N-(3-dimetilaminoporpil)-biciklo[2,2, l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid [(Ib) képletű vegyület]. 60 10 g (Ib) képletű sósavas sót feloldunk 150 ml víz és 200 ml éter elegyében, majd az elegyet keverés közben nátriumkarbonáttal semlegesítjük. A vizes fázist 2 X 200 ml éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot egyesítjük, vízzel, majd háromszor telített nátrium-65 klorid-oldattal mossuk. Az éter elpárologtatása után 7
