166755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-) rövidszénláncú) -alkil)-biciklo-(2,2,1) heptán-2,3-DI- endo- karbonsavamidek előállítására
* 166755 10 hozzáadunk 50 ml 100:1 piridin-piperidin elegyben feloldott 0,012 mól benzoilhalogenidhez. Az adagolást keverés közben végezzük. A kapott elegyet éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk vagy vízben, vagy olajfürdőnmelegítjük. Azelegyetezutánjég—víz keverékbe öntjük és nátriumkloriddal telítjük, majd kloroformmal vagy 1:1 etilacetát—benzol eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. Az oldatot szűrjük és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon (I) általános képletű végtermékeket különíthetünk el, 4. példa Eljárásváltozat 5-endo-hidroxi-N-[amino-(rövidszén-láncú)-alkil]-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav -imid előállítására. [(III) általános képletű vegyület] 0,1 mól 1. példa szerint előállított (II) képletű lakton és 30 ml foszfortriklorid elegyét 2 órán keresztül vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A feleslegben levő foszfortrikloridot ezután vákuumbepárlással eltávolítjuk és a maradékot n-hexánnal mossuk. Az olajos párlási maradékot 50 ml kloroformban vagy metilénkloridban oldjuk keverés és hűtés közben 100 ml vízmentes kloroformban vagy metilénkloridban oldott 0,12 mól alkalmas amint, például N,N-dimetilaminopropilamint adunk hozzá. Az adagolás után a keverést 2 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük fel és kb. 15 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot lehűtés után telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk, majd a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist telített nátriumkíorid-oldattal mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként olyan (III) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben n értéke 2—4 közötti egész szám; R4 és R 5 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy a közbezárt nitrogénnel együtt (1), (3) vagy (4) képletű csoportot jelent. 5. példa 5-endo-hidroxi-N-(3-dimetilaminopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-endo-karbonsav-imid előállítása. [(Illa) képletű vegyület] Megismételjük a 2—4. példában ismertetett eljárásokat, azzal a különbséggel, hogy aminként ekvimoláris mennyiségű N,N-dimetilaminopropilarnint alkalmazunk. A kapott fenti végtermék etanol-n.-hexán elegyből történt átkristályosítás után színtelen lemezeket képez. Az 1,75 mól kristályvizet tartalmazó termék olvadáspontja 148 C°, az 1/3 mól kristályvizet tartalmazó anyagé 154 C°. Hozam 26—37%. Elemzés: a C14 H220 3 N 2 . 1,75 H 2 0 képletre: 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Elemzés: a C14 H 22 0 3 N 2 . 1/3H2 0 képletre: Számított: Talált: C % H % 61,76 8,45 61,93 8,76 N% 10,29 10,40 10 6, példa 5-endo-benzoiloxi-N-(3-dimetilarninopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidroklorid. [(Ib) képletű vegyület] a) lépés: A 3. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy benzoilhalogenidként ekvimoláris mennyiségű benzoilkloridot, (III) általános képletű dikarbonsav-imidként 5. példa szerint előállított ekvimoláris mennyiségű (Illa) képletű vegyületet alkalmazunk. A keletkezett terméket hidroklorid-só formájában különítjük el az alábbiak szerint: b) lépés: A szabad bázist 700 ml majdnem forrásban levő etanolban oldjuk és 90 ml sósavgázzal telített etanolt adunk az oldathoz. Az oldatot jéggel lehűtve az (Ib) képletű vegyület hidrokloridjának kristályait különíthetjük el. A metanol-aceton elegyből átkristályosított anyag olvadáspontja 239 C° (bomlás közben). Hozam: 90%. Elemzés: a C21 H 27 0 4 N 2 C1. 1/3H2 0 képletre. c% H% N% Számított: 61,07 6,83 6,95 Talált: 60,63 6,88 7,33 7. példa 5-endo-(3,4,5-trimetoxi-benzoiloxi)-N-(3-dimetilaminopropil)-l biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidroklorid-hidroklorid. [(Ic) képletű vegyület] Megismételjük a 3. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy benzoilhalogenidként ekvimoláris mennyiségű3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot alkalmazunk; (II) képletű dikarbonsav-imid helyett pedig ekvimoláris mennyiségű (Illa) képletű vegyületet használunk. Ilyen módon — a 6b. példához hasonló eljárással — hidroklorid-sót különíthetünk el. A víz—etanol elegyből átkristályosított termék olvadáspontja 250,2 C°, hozam: 22%. Elemzés: a C24 H 31 N 2 . HCl. . H2 0 képletre G% H % N 7 Számított: 56,96 6,77 5,54 Talált: 56,64 6,76 5,59 8. példa Számított: Talált: C% 56,42 56,70 H% 8,79 8,76 N% 9,40 9,11 5-endo-(4-nitro-benzoiloxi)-N-(3-dimetilaminopropil)-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imid-hidro-65 klorid. 5
