166742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-OXI-tetrazolok előállítására
11 166742 12 Elemzési eredmények a C16 H 20 O 2 képletre: számított: C % 78,65; H % 8,25; talált: C % 79,11; H% 8,43. £7 lépés (l-oxo-2-ciklopentil-6,7-dimetil-5-indaml-oxi)-cianát előállítása A fenti terméket a 4. példa £) lépésében ismertetett módon 4,88 g (0,02 mól) 2-ciklopentiI-5-hidroxi-6,7-dimetil-1-indanon, 200 ml aceton, 2,32 g (0,022 mól) brómcián és 2,04 g (0,02 mól trietil-amin reagáltatása útján állítjuk élő. így (l-oxo-2-ciklopentil-6,7-dimetil-5-indanil-oxi)-cianátot kapunk, melynek olvadáspontja hexánból végzett átkristályosítás után 84,5—86 °C. Elemzési eredmények a C17 H 19 NO a képletre: számított: C % 75,81; H % 7,11; N % 5,20; talált: C % 76,23; H% 7,33; N% 5,07. F) lépés (l-oxo-2-ciklopentil-6,7-dimetil-5-indanil-oxi)-tetrazol előállítása A fenti terméket a 4. példa F) lépésében ismertetett módon az alábbi anyagok használatával állítjuk elő: az E) lépésben kapott cianát acetonos szuszpenziója, 1,30 g (0,02 mól) nátrium-azid, 1,68 g (0,02 mól) nátrium-hidrogén-karbonát és 120 ml víz. így (l-oxo-2--ciklopentil-6,7-dimetil-5-indanil-oxi)-tetrazolt kapunk, melynek olvadáspontja butil-kloridból végzett átkristályosítás után 126—128 °C. Elemzési eredmények a C17 H 20 N 4 O 2 képletre: számított: C % 65,36; H % 6,45; N % 17,94; talált: C % 65,40; H % 6,46; N % 17,94. A találmány szerinti eljárással előállított 1 általános képletű vegyületek húgysav-szint csökkentő hatásúak, és egyidejűleg inhibitálják a xantin kiválasztását a vizeletbe. Ugyanakkor enyhe vizelethajtó hatást is mutatnak, és vérnyomáscsökkentő szerként is hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek beadhatók igen széles terápiás dózistartományban hagyományos hordozóanyagokkal feldolgozva, például orálisan tabletta formájában, vagy intravénás injekció formájban. Az I általános képletű vegyületek napi dózisa szintén széles határok között változhat, így például 5, 10, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg hatóanyagot tartalmazó, bevonattal ellátott tabletták adhatók a kezelt beteg szimptómájának csökkentésére. Az említett dózisok jóval alacsonyabbak az I általános képletű vegyületek toxikus vagy halálos dózisánál. A találmány szerinti eljárással előállított termékek alkalmas egység-dózisa állítható elő 50 mg (l-oxo-2-halogén/vagy hidrogén/-indaniloxi/vagy tio/-metil)-tetrazol vagy (l-oxo-2-halogén/vagy hidrogén/-indaniloxi [vagy tio])-tetrazol 149 mg laktózzal és 1 mg magnéziumsztearáttal végzett összekeverése, majd a kapott 200 mg keverék 1. számú zselatin-kapszulában végzett elhelyezése útján. Hasonló módon több hatóanyagot és kevesebb laktózt használva más nagyságú dózist tartalmazó keverékek tölthetők az 1. számú zselatin-kapszulába, és ha több mint 200 mg keverék használata szükséges, nagyobb méretű kapszulák is alkalmazhatók. Sajtolt tabletták, pirulák és más ismert kiszerelési egységek állíthatók élő ismert mcdon az I általános képletű hatóanyagokból, valamint a gyógyszerészek számára jól ismert módon elixirek vagy injektálható oldatok is előállíthatók. A találmány oltalmi körén belül valamelyik említett kiszerelési egységben két vagy több I általános képletű 5 vegyület is kombinálható, vagy adott esetben egy vagy több I általános képletű vegyület kombinálható más ismert só- és vizelethajtó szerekkel vagy más alkalmazni kívánt ható- és/vagy tápanyaggal. Az alábbi példában bemutatunk egy reprezentatív ki-10 szerelési recepturát. 6. példa Kapszulánként 50 mg hatóanyagot tartalmazó, szá-15 razon töltött kapszula Komponensek kapszulánként 5-(l-oxo-2-etíl-3-fenil-6,7-diklór-5-indanil-oxi-metil)-tetrazol (cisz-transz izomerelegy) 50 mg 20 laktóz 149 mg magnézium-sztearát 1 mg Kapszula (1. számú méret) 200 mg Az 5-(l-oxo-2-etil-3-fenil-6,7-diklór-5-indaniI-oxi-metil)-tetrazolt 60. méretű porrá aprítjuk. Ugyanekkor a 25 laktózt és magnézium-sztearátot 60. számú szitaszöveten préseljük keresztül, majd az egyesített komponenseket 10 percen át keverjük és 1. számú méretű száraz zselatinkapszulába töltjük. Hasonló szárazon töltött kapszulák készíthetők, ha a 30 fenti példában alkalmazott hatóanyag helyett más I általános képletű hatóanyagot alkalmazunk. Szabadalmi igénypontok 35 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport vagy 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport, az X csoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek és halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot 40 jelentenek, m értéke 2, n értéke 0 vagy 1, R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom vagy fenil-csoport — 45 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol R, X, m, n és R2 jelentése a fenti — valamilyen alkálifém-aziddal reagáltatunk, és a kapott II általános képletű vegyületet — ahol R, R2, X, m és n jelentése a fenti — kívánt esetben halogénező-50 szerrel való kezeléssel a 2-helyzetbe halogénatomot viszünk be. (Elsőbbsége: 1972. november 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R1, R 2 , X és m jelentése a fenti, míg n értéke 1, 55 azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol R, R2, X és m jelentése a fenti, míg n értéke 1 — valamilyen alkálifém-aziddal reagáltatunk, és a kapott II általános képletű vegyületet — ahol R, R2, X és m jelentése a fenti, míg n értéke 1 — kívánt 60 esetben halogénezőszerrel való kezeléssel a 2-helyzetbe halogénatomót viszünk be. (Elsőbbsége: 1971. november 12.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek keretébe tar-65 tozó VII általános képletű vegyületek — ahol
