166742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-OXI-tetrazolok előállítására
166742 9 10 61 g (0,75 mól) dimetil-amin-hidroklorid és 4,2 ml ecetsav kevert elegyét gőzfürdőn 18 órán át melegítjük, majd 200 ml dimetil-formamidot adunk az elegyhez, további 3 órán át melegítjük, végül 1 liter jeges vízbe öntjük az elegyet. így 36,3 g (78%) 2'-klór-3'-rhetil-4'-metoxi-2-ciklopentil-akrilofenon különül el, melynek olvadáspontja petroléterből végzett átkristályositás után 45—46,5 °C. Elemzési eredmények a C16 H 19 C10 2 képletre: számított: C % 68,93; H % 6,87; talált: C % 69,02; H % 6,96. C) lépés 2-ciklopentil-5-metoxi-6-metil-7-klór-1 -indanon előállítása 36,3 g 2'-kIór-3'-metiI-4'-metoxi-2-cikIopentiI-akrilofenon és 200 ml kénsav oldatát 25 °C-on 2 órán át keverjük, majd lassan azonos mennyiségű jeges vízbe Öntjük az oldatot. 30,7 g 2-ciklopentil-5-metoxi-6-metil-7-klór-1-indanon különül el, melynek olvadáspontja hexánból végzett átkristályositás után 73—74 °C. Elemzési eredmények a C16 H lá C10 2 képletre: számított: C % 68,93; H % 6,87; talált: C % 69,08; H% 6,76. D) lépés 2-ciklopentil-5-hidroxi-6-metil-7-klór-1 -indanon előállítása 5,8 g (0,0208 mól) 2-ciklopentil-5-metoxi-6-metil-7--klór-1-indanon és 8,33 g (0,0624 mól) alumínium-klorid 300 ml heptánnal készült, kevert oldatát visszafolyahűtő alkalmazásával 0,5 órán át forraljuk. Ezt követően a heptént dekantáljuk, és a visszamaradt nyúlós csapadékot 300 ml jeges vízzel és 25 ml sósavval kezeljük, így 4,14 g (75%) 2-ciklopentil-5-hidroxi-6-metil-7--klór-1-indanont kapunk, melynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályositás után 235—236,5 °C. Elemzési eredmények a C15 H 15 CI0 2 képletre: számított: C % 68,05; H % 6,47; talált: C % 68,61; H% 6,73. E) lépés (l-oxo-2-ciklopentil-6-metil-7-klór-5-indanil-oxi)-cia-nát előállítása 1,32 g (0,005 mól) 2-ciklopentil-5-hidroxi-6-metil-7--klór-1-indanon 50 ml acetonnal készült, kevert szuszpenzióját 5 °C-ra hűtjük, majd 0,58 g (0,0055 rhól) brómciánt adunk a szuszpenzióhoz. Ezt követően 15 perc leforgása alatt a szuszpenzióhoz 0,51 g (0,005 mól) trietil-amin 10 ml acetonnal készült oldatát adjuk cseppenként, majd a reakcióelegyet 25 °C-on 18 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyből ezután a képződött trietil-amin-hidrobromidot szűrés útján elkülönítjük, majd 10 ml-re bepároljuk. így az (l-oxo-2-ciklopentil-6-metil-7-klór-5-indanil-oxi)-cianát szuszpenzióját kapjuk, melyet az F) lépésben közvetlenül felhasználunk. (A termék olvadáspontja 93—95 °C, és infravörös spektrumában 2280 és 2230 cm_1 -nél jellegzetes —C = N feszülési rezgést mutat.) F) lépés 5-(l-oxo-2-ciklopentil-6-metil-7-klór-5-indanil-oxi)--tetrazol előállítása 0,325 g (0,005 mól) nátrium-azid és 0,42 g (0,005 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 30 ml vízzel készült, kevert és jeges hűtővel hűtött oldatához az EJ lépésben ismertetett módon előállított cianát-észter-szuszpenziót hozzáadjuk. A kapott oldatot lassan 25 °C-ra melegedni hagyjuk, és 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, és a kapott szűrletet sósavval megsavanyítjuk, így 5-0-oxo-2-ciklopentil-6-metil-7-klór-5-indanil-oxi)-tetrazolt kapunk, melynek olvadáspontja etanol és víz elegyéből végzett átkristályositás után 122—127 °C. Elemzési eredmények a C16 H 17 C1N 4 0 2 képletre: számított: C % 57,74; H % 5,15; N % 16,84; talált: C % 58,30; H % 4,75; N % 16,39. 5. példa 5-(l-oxo-2-ciklopentil-6,7-dimetil-5-indanil-oxi)-tetrazol előállítása A) lépés 2',3'-dimetil-4'-metoxi-2-ciklopentil-acetofenon előállítása A 4. példa A) lépésében ismertetett módon eljárva állítjuk elő a fenti terméket az alábbi anyagokat használva: 73,9 g (0,544 mól) 2,3-dimetil-anizol, 87,6 g (0,598 mól) ciklopentil-acetil-klorid, 80,0 g (0,598 mól) alumínium-klorid és 500 ml metilén-klorid. így 114 g (85%) 2',3'-dimetil-4'-metoxi-2-cikIopentil-acetofenont kapunk, melynek forráspontja 1 Hgmm nyomáson 150—165 °C. Elemzési eredmények a C16 H 22 0 2 képletre: számított: C % 78,01; H % 9,00; talált: C % 78,20; H % 9,52. B) lépés 2',3'-dimetil-4'-metoxi-2-ciklopentil-akrilofenon előállítása A fenti terméket a 4. példa B) lépésében ismertetett módon 71,5 g (0,291 mól) 2',3'-dímetiI-4'-metoxi-2--ciklopentil-acetofenon, 21,8 g paraformaldehid, 105 g dimetil-amin-hidroklorid és 7,3 ml ecetsav reagáltatása útján állítjuk elő. így 62 g (82%) 2',3'-dimetil-4'-metoxi-2-ciklopentil-akrilofenont kapunk, melynek olvadáspontja 89—91 °C. C) lépés 2-ciklopentil-5-metoxi-6,7-dimetil- 1-indanon előállítása A fenti terméket a 4. példa C) lépésében ismertetett módon 25,2 g 2',3'-dimetil-4'-metoxi-2-ciklopentil-akrilofenon és 200 ml kénsav reagáltatása útján állítjuk elő. így 25,2 g (100%) 2-ciklopentil-5-metoxi-6,7-dimetil-l-indanont kapunk, melynek olvadáspontja hexánból végzett átkristályositás után 69—70 °C. Elemzési eredmények a C17 H 22 0 2 képletre: számított: C % 79,03; H % 8,59; talált: C % 79,63; H % 8,57. D) lépés 2-ciklopentil-5-hidroxi-6,7-dimetil-1 -indanon előállítása 25,4 g 2-ciklopentil-5-metoxi-6,7-dimetil-1-indanon és 200 g piridin-hidroklorid kevert elegyét 18 órán át 195 °C-on tartjuk, majd 1 liter vízbe öntjük. így 23,3 g (96%) 2-ciklopentil-5-hidroxi-6,7-dimetil- 1-indanon különíthető el, melynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályositás után 191—193 °C. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
