166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
166737 25 26 spektrum: v,nax 980, 1730, 3450 cm -1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek 5,45—5,65 S, 3,7—4,1 8, 1,05—2,7 8, triplettek 4,06 8 (J = 6,0 c/s) és 0,91 8 (J = 5,5 c/s). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 11-dezoxi-prosztaglandin-analógoknak, származékaiknak és a savak sóinak előállítására — ebben a képletben Rx adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—10 szénatomos alkilcsoportot, 5— 7 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy adamantilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot, R3 karboxilcsoportot, 1—12 szénatomos-alkoxi-karbonilcsoportot vagy adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubszttiuált karbamoilcsoportot, R4 oxigénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxiiminocsoportot, R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot, X transz-viniléncsoportot vagy etiléncsoportot jelent, és n értéke 5, 6, 7 vagy 8 — azzal jellemezve, hogy (1) egy IV általános képletű ketonitrilt — ebben a képletben R5 és n a fenti jelentésűek — etilénglikollal, illetve egy H2 NOR g általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R8 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, majd (2) az így kapott V általános képletű ketált, illetve oximot — ebben a képletben Rs és n a fenti jelentésűek, és A XI, illetve XII általános képletű csoportot jelent (az utóbbi képletekben a két R7 jel együtt etilénhidat, illetve R8 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent) — egy dialkilalumíniumhidriddel, előnyösen diizobutilalumíniumhidriddel redukáljuk, majd (3) az így kapott VI általános képletű 2-(hidroxialkil)-ciklopentánkarbaldehidet — ebben a képletben R5, A és n a fenti jelentésűek — egy XIIÍ általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben Q fenilcsoportot jelent, és R± a fenti jelentésű — majd (4) az így kapott VII általános képletű telítetlen ketont — ebben a képletben Rx, R 5 , A és n a fenti jelentésűek — krómtrioxiddal oxidáljuk, majd (5) az így kapott VIII általános képletű ciklopentánalkánsavat — ebben a képletben Rv R 5 , A és n a fenti jelentésűek — egy alkálifémbórhidriddel redukáljuk, és ha az így kapott IX általános képletű (hidroxialkil)-ciklopentánalkánsavban Rx, R s és n a fenti jelentésűek, és A egy XI általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben a két R7 jel a fenti jelentésű), azt savasán deketálozzuk, majd kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rx, R 2 , R 4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R 3 karboxilcsoportot jelent, észterezünk vagy amidálunk, vagy kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent, egy kevés szénatomos alkánsavanhidriddel észterezünk, vagy kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében X transz-viniléncsoportot képvisel, 5 katalitikusan hidrogénezünk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű savakat sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 10 (1) egy IV általános képletű ketonitrilt — ebben a képletben R5 és n az 1. igénypontban megadott jelentésűek — vagy etilénglikollal reagáltatva savas katalizátor jelenlétében víz állandó eltávolítása közben egy V általános képletű ketállá alakítunk — ebben a képletben 15 R5 és n az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és A egy XI általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben R7 az 1. igénypontban megadott jelentésű) — vagy egy H2 NOR 8 általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R8 1—4 szénatomos alkilcsoportot 20 jelent — egy bázis jelenlétében reagáltatva átalakítunk egy V általános képletű oximmá, amelynek képletében R5 az 1. igénypontban megadott jelentésű, és A egy XII általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben Rg a fenti jelentésű —, majd 25 (2) a kapott V általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, R5 és n a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben egy iners szerves oldószerben oldott dialkilalumíniumhidriddel redukáljuk, (3) az így kapott VI általános képletű 2-(hidroxialkil)-30 -ciklopentánkarbaldehidet — ebben a képletben A, R5 és n a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben egy XIII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben Q és ^ az 1. igénypontban megadott jelentésűek —, 35 (4) a kapott VII általános képletű telítetlen ketont — ebben a képletben A, R^ R5 és n a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben krómtrioxiddal oxidáljuk, (5) az így kapott VIII általános képletű ciklopentánalkánsav — ebben a képletben A, Rx, R 5 és n a fenti 40 jelentésűek — oxocsoportját egy alkálifémbórhidriddel redukáljuk, és az így kapott és A helyén XI általános képletű csoportot — ahol R7 jelentése a fenti — tartalmazó IX általános képletű hidroxialkenil-ciklopentánalkánsavban — ebben a képletben R1( R 5 és n a fenti 45 jelentésűek — a ketálcsoportot vizes-savas hidrolízissel karbonilcsopprttá alakítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (1) egy IV általános képletű ketonitrilt — ebben a 50 képletben R5 és n az 1. igénypontban megadott jelentésűek — vagy etilénglikollal p-toluolszulfonsav jelenlétében víz állandó eltávolítása közben, vagy egy H2 NOR 8 általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Rg az. 1. igénypontban megadott jelentésű — egy 55 bázis jelenlétében reagáltatunk, (2) az így kapott V általános képletű ketált vagy az oximot — ebben a képletben A az 1. igénypontban megadott, R5 és n a fenti jelentésűek — egy kevés szénatomos dialkiléterben —80 és + 30 C° közötti hőmér-60 sékleten aromás szénhidrogén oldószerben egy dialkilalumíniumhidriddel redukáljuk, (3) az így kapott VI általános képletű 2-(hidroxialkil)-ciklopentánkarbaldehidet — ebben a képletben A, R5 és n a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben 65 20—100 C°-on egy XIII általános képletű vegyülettel 13
