166731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-diszubsztituált 3-indolil- piridil-ketonok előállítására
11 166731 12 6. példa [l-y-dimetilamino-propil-2-(4-bróm-fenil)-3-indolil]-(4-piridil)-keton, [l-ß-dimetilamino-etil-2-(4-brom-fenil)-3-indolil]-(2-piridil)-keton-oxalát, op.: 214 C°, . [l-y-dimetilamino-propil-2-(4-bróm-fenil)-3-indolil]- 5 -(2-piridil)-keton-oxalát, op,: 190 C°, (l-ß-pirrolidino-etil-2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton-oxalát, op.: 248 C°, (1 - ß-pirrolidino-etil-2-izopropil-3-indolil)-(2-piridil)-keton-szeszkvioxalát, op.: 155 C°, 10 (l-ß-dietilaminoetil-2-izopropil-3-indolil)-(2-piridil)-keton-oxalát, op.: 178 C°, (l-y-dietilaminopropil-2-izopropil-3-indolil)-(2-piridil)-keton-oxalát, op.: 190 C°, (l-y-di-n-propilamino-propil-2-izopropil-3-indolil)- 15 -(2-piridil)-keton-oxalát, op.: 128 C° és (l-y-di-n-butilamino-propil-2-izopropil-3-indolil)-(2-piridil)-keton-oxalát, op.: 125—127 C°. 20 4. példa [l-(4-Metoxi-benzil)-2-izopropil-3-indolil]-(3-piridil)-keton előállítása Mechanikus keverővel, visszafolyató hűtővel, adagoló tölcsérrel és hőmérővel felszerelt lombikba 25 ml dimetilformamidot és 1,44 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót mérünk be. Az elegybe 35 C°-on 5,2 g (2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton 35 ml di- 30 7. példa metilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a nátrium-vegyület kialakulásának teljessé tétele érdekében 1 órán át 35 C°-on keverjük, majd az elegybe 4,7 g p-metoxi-benzilkloridot csepegtetünk. Az elegyet 15 órán át 40 C°-on keverjük, majd vízbe 35 öntjük és diklóretánnal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot heptánból átkristályosítjuk. 0,8 g (10,5%) [l-(4-metoxi-benzil)-2-izopropil-3-indolil]-(3-piridil)-ketont kapunk; op.: 190 C°. A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket 40 a megfelelő kiindulási anyagokból: (l-benzil-2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton, op.: 128 C°, [l-(4-klór-benzil)-2-izopropil-3-indolil]-(3-piridil)-keton, op.: 134 C°, [l-(2-klór-benzil)-2-izopropil-3-indolil]-(3-piridil)-keton, op.: 129 C° és [l-(2-metoxi-benzil)-2-izopropil-3-indolil]-(3-piridil)-keton, op.: 120 C°. 4,8 g (0,044 mól) allilbromidot adunk hozzá. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 20 órán át keverjük, végül vízbe öntjük és diklóretánnal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 9,3 g (76%) (l-allil-2-izopropil-3-indolil)-(4-piridil)-ketont kapunk; fp.: 165—175 C°f 0,001 Hgmm. A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: (l-allil-2-izopropil-3-indolil)-(2-piridil)-keton, fp.: 180— 190 C°/0,005 Hgmm és (l-allil-2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton-pikrát, op.:174C°. 25 Önmagában ismert, granulálás nélküli módszerrel tablettákat készítünk az alábbi összetételű porkeverékbői: (l-metil-2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton 100 mg laktóz 142 mg mikrokristályos cellulóz 48 mg kolloid szilikagél 1 mg alginsav 6 mg magnéziumsztearát 3 mg 300 mg Ismert módon az alábbi összetételű, kemény zselatinkapszulás készítményt állítjuk elő: (l-metil-2-izopropil-3-indolil)-(3-piridil)-keton 100 mg laktóz kolloid szilikagél 100 mg 5 mg 205 mg Szabadalmi igénypontok 45 5. példa (l-Allil-2-izopropil-3-indolil)-(4-piridil)-keton előállítása Mechanikus keverővel és hőmérővel felszerelt lombikban 30 ml hexametil-foszforamidot és 10,6 g (0,04 mól) (2-izopropil-3-indolil)-(4-piridil)-ketont mérünk be. A reakcióelegyet a keton teljes mértékű feloldódásáig keverjük, majd 0 C°-ra hűtjük, és 2,1 g (0,044 mól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk hozzá. Az elegyet a nátrium-vegyület kialakulásának teljessé tétele érdekében 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 0 C°-ra hűtjük, és gyors ütemben 50 55 60 65 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,2-diszubsztituált 3-indolil-piridil-ketonok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol Rx jelentése legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú telített alkil-csoport, allil-csoport, az aromás magban adott esetben klóratommal vagy metoxi-csoporttal szubsztituált benzil-csoport, vagy —A—NR4 R 5 általános képletű csoport, amelyben A jelentése 2—3 szénatomos alkilén-csoport, és R4 és R 5 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy R4 és R 5 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino- vagy morfolino-csoportot képezhet, R2 jelentése 1-—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, adott esetben fluoratommal, klóratommal, brómatommal, metoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport vagy ciklohexil-csoport, és R3 jelentése 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridil-csoport —•, azzal jellemezve, hogy valamely önmagában ismert módon előállított (II) általános képletű indol-vegyüle-6
