166717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-prosztaglandin- e2 és f2-alfa származékok előállítására
17 166717 18 Tömegspektrum Foszforán Enon Sz. Izomer (a) talált számított fp. (C/mm Hg) op. C° 40. np kp M+ = 746,2844 746 746,2844 op. 89—90 140—142 41. np kp M+= 746,2829 746 746,2844 op. 80—82 138—139 42. np kp M+=726,3397 726 726,3391 143 43. np kp M+ = 708,3745 708 708,3730 (1) 129—130 44. elegy M+= 762,3402 762,3391 op. 61—62 195 45. np(m) kp(n) Megjegyzések a fenti táblázathoz: (a) np= nagyobb mértékben poláros, kp = kevésbé poláros. ezeket a vegyületeket nem foszfonátokból, hanem az alább ismertetett módon előállított foszforánokból szintetizáltuk. Rf = 0,5 (50% etilacetátot tartalmazó tokióiban) Rf = 0,2 (40% etilacetátot tartalmazó diklórmetánban) Rf = 0,4 (5% ecetsavat tartalmazó etilacetátban) Rf = 0,3 (50% etilacetátot tartalmazó kloroformban) Rf = 0,23 (50% etilacetátot tartalmazó kloroformban) Rf = 0,3 (50% etilacetátot tartalmazó diklóretánban) Rf = 0,4 (10% metanolt tartalmazó etilacetátban) (b) (c) (d) (e) (0 (g) (h) (i) (j) (k) (1) 20 25 30 Rf = 0,8 (50% etilacetátot tartalmazó tokióiban) 35 Rf = 0,6 (50% etilacetátot tartalmazó tokióiban) Rf = 0,4 (50% etilacetátot tartalmazó diklórmetánban) (m)Rf = 0,25 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetátban) (n) Rf = 0,30 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetátban) 40 (m) és (n): 8 6,8 (1H, aromás), 6,6 (2H, aromás), 5,4 (2H, olefines), 5,7 (2H, olefines). A találmány szerinti eljárásban a ciklopentán-származékok előállítása során a foszfonátok helyett adott 45 esetekben alkalmazott foszforánok előállítási módját az alábbiakban a [3-(3-dimetilaminofenoxi)-acetonilidén]-trifenilfoszforán példaként megadott esetében ismertetjük : 3,85 ml hexános 1,3 mólos n-butillítium-oldatot 50 — 70 C° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben hozzáadunk 685 mg 3-dimetilaminofenol 20 ml dimetoxietánnal készített oldatához. Az elegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 2,22 g 3-jódacetonilidén-trifenilfoszforán 100 ml benzollal készített oldatát adjuk hoz- 55 zá, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután 100 ml toluollal hígítjuk, 2x50 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószereket elpárologtatjuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. Az így kapott [3-(3-dimetilamino- 60 fenoxi)-acetonilidén]-trifenilfoszforán 110—115 C°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő N-metilanilino-vegyületet (gyantaszerű termék) és az analóg 4-klórfeniltio-foszforánt (op.: 158—165 C°) is. 65 5. példa A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az ott említett 16-(4-klórfenoxi)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsav nagyobb mértékben poláros C—15 epimerje helyett az alább felsorolt hasonló vegyületek nagyobb mértékben poláros C—15 epimerjét alkalmazzuk és így az alább felsorolt metilésztereket kapjuk a megfelelő egyetlen C—15 epimer alakjában; 90%-ot meghaladó hozammal. a) 16-(4-fluorfenoxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,19,20--tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból: 16-(4-fluorfenoxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metilészter, Rf =0,3 (5% metanolt tartalmazó tokióiban); NMR: 8=6,8—7,2 (aromás), 5,3—5,7 (4 olefines proton), 3,6 (metilészter). b) 16-(2-naftiloxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,19,20--tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; M+ =670,3542 (számított érték: 670,3541). c) 2-metil-16-(2-naftiloxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,-19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; M+ = 684,3678 (számított: 684,3697). d) 16-(6-metil-2-naftiloxi)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-17,18,-19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; M+ = 684,3739 (számított: 684,3698). e) 16-(6-metoxi-2-naftiloxi)-9a,l la,15-trihidroxi-17,-18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; M+ =700,3681 (számított: 700,3647). f) 16-(3-klórfenoxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,19,20--tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; Rf = 0,3 (etilacetátban), M + =654,2973 (számított: 654,2995). g) 2-metil - 16-(3-klórfenoxi)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-17,-18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból a megfelelő metilészter; Rf = 0,4 (etilacetátban), M + = = 668,3133 (számított: 668,3151). 6. példa 20 mg 16-(4-klórfenoxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,-19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztánsav nagyobb mértékben poláros C—15 epimert híg, vizes ammóniumhidroxid-oldattal való reagáltatás útján ammóniumsóvá alakítunk. Az ammóniumhidroxid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot pedig a 9
