166717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-prosztaglandin- e2 és f2-alfa származékok előállítására
23 166717 24 Sorsz. Izomer Jellemző adatok 57. elegy 58. elegy 59. elegy 60. elegy 61. elegy 62. elegy 63. elegy 64. elegy 65. elegy 66. elegy 67. elegy 68. elegy 69. np. 70. 71. 72. elegy elegy elegy Rf = 0,3 (3% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =6,91 (2H) és 7,08 (2H) értékeknél Rf = 0,3 (2% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =7,25 (1H) és 6,65 (3H) értékeknél Rf = 0,4 (5% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 = 7,05 (4H) értéknél Rf = 0,4 (0,25% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =7,12 (1H), 7,3 (1H) és 7,41 (1H) Rf = 0,34 (3% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 = 7,3 (1H), 7,15 (1H) és 6,9 (1H) Rf = 0,34 (3% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =6,9 (3H) Rf = 0,2 (ciklohexán, etilacetát és aceton 2:2:1 elegyében) NMR: aromás protonok 8 =6,7 (2H) és 7,1 (2H); metil 2,28 Rf = 0,5 (3% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =7,05 (1H) és 6,73 (3H); metil 2,28 M+= 589,3284 (számított: 589,3254 metilészter metoxim di-(trimetilszilil)-származékra); Rf = 0,35 (3% ecetsav etilacetátban) Rf = 0,2 (ciklohexán, aceton és etilacetát 4:1:2 elegyében) NMR: aromás protonok 8 =6,5 (3H) és metil (6H) 2,28 Rf = 0,5 (5% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =7,2 (1H) és 6,85 (2H), metil 2,3 Rf = 0,4 (ciklohexán etilacetát és aceton 4:2:1 elegyében) NMR: aromás protonok 8 =7,18 (1H) és 6,80 (2H), metil 2,2 Rf = 0,5 (5% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =7,5 (1H) és 7,25 (3H) Rf = 0,6 (3% ecetsav etilacetátban) Rf = 0,65 és 0,7 (3% ecetsav etilacetátban) Rf = 0,4 (3% ecetsav etilacetátban) NMR: aromás protonok 8 =8,4 (1H), 8,15 (1H), 7,6 (3H és 7,08 (1H)) Az „izomer" oszlopban „np" a nagyobb mértékben 11. példa poláros izomert jelenti. A többi adat izomerelegyre vo- 40 natkozik. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 9-oxo-prosztánsav-származékokat a megfelelő 9a-hidroxi-vegyületek oxidálása útján állítjuk 45 elő, amint ezt az alábbiakban a 9-oxo-lloc,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5--cisz-13-transz-prosztadiénsav példáján szemléltetjük: 270 mg 9a-hidroxi-lloc,15-bisz(tetrahidropiran-2-il- 50 -oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat 5 ml acetonban oldunk és ehhez az oldathoz —20 C° hőmérsékleten 0,163 ml Jones-reagenst (krómsav acetonban) adunk. Az elegyet 15 percig állni hagyjuk, majd 1 csepp izopropanolt, azután 55 20 ml etilacetátot adunk hozzá. Az így kapott oldatot telített, vizes nátriumkloridoldat és víz 1:1 arányú elegyével mossuk, majd szárítjuk és az oldószereket elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként éter és 40—60 C° forráspontú pet- 60 roléter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon az eluátumból a kívánt 9-oxo-ll«,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsavat kapjuk; Rf = 0,2 (50% etilacetátot tartalmazó toluolban). 65 A 3. példában leírt eljárást megismételjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 16-(4-klórfenoxi)-9a,lloc,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsav helyett 16-(2-naftiloxi)-9-oxo-11«, 15-dihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat alkalmazunk; ily módon 16-(2-naftiloxi)-9-oxo-lla,15-dihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5--cisz-13-transz-prosztadiénsavrmetilésztert kapunk; Rf = 0,3 (etilacetátban). Hozam: 90% felett. 12. példa 12 mg 16-(4-klórfeniltio)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,-19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat 0,5 ml metanolban oldunk és ehhez az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 5 mg nátrium-perjodát 0,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. 18 óra hosszat az elegyet állni hagyjuk, majd az oldószereket elpárologtatjuk és a maradékot acetonnal extraháljuk. Ily módon 16-(4-klórfenilszulfinil)-9a, 1 la,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsavat kapunk; M+ =744,2918 (számított: 744,2956); Rf = 0,2 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetátban). Hozam: 90% felett. 12
