166717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-prosztaglandin- e2 és f2-alfa származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1972. V. 04. (IE—502) Nagy-britanniai elsőbbségei: 1971. V. 11. (14/139/71) 1972. I. 05. (396/72) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 166717 Nemzetközi osztályozás: CÖ7c 61/32 C 07 c 61/36 C 07 c 69/74 C 07 c 35/06 C 07 c 49/40 C 07 d 5/16 Feltalálók: Bowler Jean vegyész, Crossley Neville Stanton vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás «>-nor-prosztaglandin-E2 - és -F 2a -származékok előállítására i A találmány új ciklopentán-származékoknak az előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás olyan új w-nor-prosztaglaridin-E2 -és -F2 »-származékok előállítására, amelyek a természetben is előforduló prosztaglandin-F2a és prosztaglan- 5 din-E2 analogonjai. Az új vegyületek ezekhez az ismert prosztaglandinokhoz — amelyeknek a kinyerését, tulajdonságait és gyógyszerként való alkalmazását az 1 040 544 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti — hasonló jellegű farmakológiai tulajdonságokat 10 mutatnak és hasonló célokra alkalmazhatók. Az új vegyületek viszonylagos hatásossága azonban eltér az említett természetes előfordulású prosztaglandinokétól; különösen luteolitikus hatásuk múlja felül a megfelelő természetes prosztaglandinokét. Ez tehát azt jelenti, 15 hogy a találmány szerint előállított új prosztaglandin-F2ot -analógok hatásosabbak a természetes prosztaglandin-F2ot -nál, a találmány szerint előállított új prosztaglandin-E2 -analógok pedig a természetes prosztaglandin-E2 -t múlják felül hatásosság szempontjából. 20 Az új vegyületek a méh sima izomrostjait hatásosabban stimulálják, mint a természetes prosztaglandin-F2ot és prosztaglandin-E2 ; különösen az új prosztaglandin-E2 -analógok értékesek ebből a szempontból. A találmány szerint előállított új vegyületek tehát fogamzás- 25 gátló szerekként, a terhesség megszakítására, az oestrusciklus szabályozására, továbbá hipotenzív szerekként, valamint bronchospazmolitikus szerekként alkalmazhatók előnyösen a gyógyászatban. Felhasználhatók továbbá a találmány szerint előállított új vegyületek a 30 háziállatok mesterséges megtermékenyítése során a felhasználandó spermához való hozzáadásra, ami által — különösen sertések esetében — fokozható a mesterséges megtermékenyítés hatásossága. Az említett ciklopentán-származékokat e leírásban prosztánsav-származékokként, a csatolt rajz szerinti (A) képletben megadott számozáson alapuló nómenklatúrával nevezzük meg. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő co-nor-prosztaglandin-E2-és -F2a -származékokat — e képletben R1 hidroximetil- vagy karboxilcsoportot vagy legfeljebb 11 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot, R2 hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsopprtot, R3 hidrogénatomot, vagy pedig R 2 és R 3 együtt egy oxocsoportot, A etilén-vagy viniléncsoportot, X 1—3 szénatomos és helyettesítőként esetleg egy vagy két, egyenkint 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkilén-láncot, Y oxigén- vagy kénatomot, szulfinilcsoportot (—SO—) vagy alkilimino-csoporto ( "/N-alkil, ahol az alkilgyök legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz), R4 helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal, halogénatommal, vagy fenilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-, halogénalkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1—3 szénatomos alkilgyököketartalmazó dialkilaminocsoporttal helyettesített fe-166717 1
