166708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karboxamido- csoporttal helyettesített benzolszulfonil- karbamid-származékok előállítására

•13 166708 14 10. példa N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid 2,8 g ciklohexil-karbamidot 50 ml abszolút benzolban szuszpendálunk, azután hozzáadunk 1 g 50%-os nátriumhidridet és 3 órát keverjük 60 °C-on. Ezt követőleg hozzáadjuk 4,1 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonilklorid [op: 151—153 °C; előállítható ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil-benzolbol és klórszulfonsavból] 50 ml abszolút benzolos oldatát és további 3 órát keverünk 80 °C-on. Lehűlés után a benzolos fázist többször kirázzuk vízzel, és az egyesített vizes extraktumokat híg ecetsavval megsavanyítjuk. A lecsapódó N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamidot átkristályosítjuk etanol-dimetilformamid elegyből. Op: 197— 199 °C; kitermelés: 3,9 g. 11. példa N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid 3,8 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etii]-benzolszulfinsavat {előállítható 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfomlklorid nátriumszulfites redukciójával} és 1,6 g N-ciklohexil-N'-hidroxi-karbamidot 40 ml dioxánban szuszpendálunk. Ehhez hozzácsepegtetjük 1 ml tionilklorid 10 ml dioxános oldatát és a reakcióelegyet 2 órán keresztül 60 °C-on melegítjük. A keletkező oldathoz lehűlés után vizet adunk, a leváló csapadékot leszívatjuk és enyhe melegítés közben 0,5%os vizes ammóniával kezeljük. A szűrlethez ecetsavat adva kicsapódik az N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid, amelyet leszívatunk és etanolból és kevés dimetilformamidból átkristályosítunk. Op: 197—199 °C; kitermelés: 2,4 g. 12. példa 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazid 2,9 g 1,1-pentametilén-szemikarbazidot feloldunk 100 ml abszolút benzolban, hozzáadunk 1 g 50%-os nátriumhidridet és a reakcióelegyet 2 órán át keverés közben 70—80 °C-on melegítjük. Ezután lehűtjük, lassan hozzáadjuk 4,1 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonilklorid 50 ml benzolos szuszpenzióját és keverés közben 4 órát melegítjük az elegy forráspontján. A reakciókeverékhez lehűlés után vizet adunk, a vizes fázist elválasztjuk és a benzolos fázist 1%-os ammóniumhidroxiddal kirázzuk. Az egyesített vizes fázisokat ecetsavval megsavanyítjuk, a kivált terméket leszívatjuk, 1%-os ammóniumhidroxidban oldjuk és ecetsavval kicsapjuk, majd etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk; 5,3 g 174—176 °C-on olvadó 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazidot kapunk. 13. példa 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazid 2 g pentametilénimino-parabánsav 100 ml benzolos oldatát 1 g trietilaminnal és 4,1 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8--karboxamido)-etii]-benzolszulfomlkloriddal reagáltatjuk és így 3{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l-pentametilénimino-parabánsavat kapunk. A keletkező nyersterméket 50 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal 15 percig gőzfürdőn melegítjük, az oldatot lehűtjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-pentametilén-szemikarbazidot etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk; Op: 174— 176 °C; kitermelés: 2,3 g. 14. példa 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazid 2,2 g 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-pentametilén-tioszemikarbazidot <előállítható N-{4-[ß-(6-klor-kmolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-fenil-tiokarbamid és N-amino-piperidin reakciójával) melegítés közben feloldunk 100 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldatban és hozzáadunk 5 ml 30%-os hidrogénperoxidot. A reakcióelegyet még 10 percig melegítjük gőzfürdőn, majd lehűtjük, szűrjük és híg ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált 4-{4-[ß-(6--klór-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-pentametilén-szemikarbazidot etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk. Op: 174—176 °C; kitermelés: 1,9 g. 15. példa 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-pentametilén-szemikarbazid 4,14 g 6-klór-kinolin-8-karbonsav 75 ml acetonos oldatához 2,1 g trietilamint adunk. Keverés és jéghűtés közben hozzácsepegtetünk 2,2 g klórhangyasav-etilésztert és jéghűtés közben 10 percig még folytatjuk a keverést. Ezután hozzácsepegtetjük 6,3 g 4-[4-[ß-aminoetil)-benzolszulfonil]-1,1 -pentametilén-szemikarbazid {előállítható 4-[4-(ß-acetamidoetil)-benzolszulfonil]-1,1 -pentametilén-szemikarbazid elszappanosításával} kevés dimetilformamiddal készült oldatát és hűtés közben egy órán keresztül keverjük, majd utána folytatjuk egy órán át a keverést szobahőmérsékleten. A reakcióterméket víz hozzáadásával kicsapjuk és etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk. 7,1 g 174—176 °C-on olvadó 4- {4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazidot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7