166708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karboxamido- csoporttal helyettesített benzolszulfonil- karbamid-származékok előállítására

11 166708 12 hangyasav-metilészterrel előállított termék], 100 ml dioxán és 2 g N-amino-piperidin elegyét egy óra alatt forrásig melegítjük. A dioxánt csökkentett nyomáson teljes mértékben lepároljuk, és a maradékot híg vizes etanolból átkristályosítjuk. 6,8 g 149—152 °C-on olvadó 4-{4-[ß-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazidot kapunk. Analóg módon kapjuk 8,3 g 4-[ß-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-etilészterből és 2,3 g N-amino-4-metil-piperidinből a 4-{4-[ß-(kinolm-8-karboxamido)-etii]-benzolszulfonil}-1,1-(3--metil-pentametilén)-szemikarbazidot. Op: 165—167 °C (híg etanolból); kitermelés: 5 g; 5,8 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből {op: 199—201 °C; előállítva 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonamidból és klórhangyasav-metilészterből} és 1,3 g N-amino-piperidinből a 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazidot. Op: 174—176 CC (etanol-dimetilformamidból); kitermelés: 2,7 g; maleinátjának op-ja: 136—138 °C; kitermelés: 80%. 5.8 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből és 1,5 g N-amino-4-metil-piperidinból a 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -(3-metil-pentametilénj-szemikarbazidot. Op: 195—197 °C (etanol-dimetilformamidból); kitermelés: 2,9 g; 8.9 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből és 2,3 g hexametilénhidrazinból a 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -hexametilén-szemikarbazidot. Op: 188—190 °C (etanol-dimetilformamidból); kitermelés: 1,9 g; 8,9 g 4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből és 2,6 g N-amino-4-etil-piperidinből a 4-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -(3-etil-pentametilén)-szemikarbazidot. Op: 188 °C (etanol-dimetilformamidból); kitermelés: 2,5 g; 9,8 g 4-[ß-(6-brom-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből {op: 202—203 °C, előállítva 4-[ß-(6-brom-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonamidból és klórhangyasav-metilészterből} és 2 g N-amino-piperidinből a 4-{4-[ß-(6-brom -kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -pentametilén-szemikarbazidot. Op: 196—197 °C (metanol-dioxánból); kitermelés: 3 g; 9,8 g 4-[ß-(6-brom-kinolm-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből és 2,3 g hexametilénhidrazinból a 4-{4-[ß-(6-brom-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-1,1 -hexametilén-szemikarbazidot. Op: 188—190 °C (metanol-dioxánból); kitermelés: 3,9 g; 2,4 g 4-[ß-(5-metil-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil-karbamidsav-metilészterből {op: 184—185 °C, előállítva 4-[ß-(5-metil-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonamid és klórhangyasav-metilészterből} és 0,6 g N-amino-4-metil-piperidinből a 4-{4-[ß-(5--metil-kinolin-ß-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-(3-metil-pentametilén)-szemikarbazidot. Op: 170— 171 °C (híg metanolból); kitermelés: 1,3 g. 7. példa 4-{4-[ß-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l,l-pentametilén-szemikarbazid 3,7 g 4-[ß-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonamid-nátriumsó, 3 g 4,4-difenil-l,l-pentametilén-szemikarbazid és 20 ml dimetilformamid elegyét 3 óra hosszat 100 °C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, és a difenilamint többszörös éteres mosással kivonjuk. A vizes fázist szűrjük, és a szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. 2,6 g 149—152 °C-on olvadó 4-{4-[ß-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-l, 1 -pentametilén-szemikarbazidot kapunk. 8. példa 4-[2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-indán-5-szulfoml]-l,l-(4-metil-pentametilén)-szemikarbazid 4,1 g 2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-indán-5-szulfonamidot (op: 250 C

C) 12 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz ekvimoláris mennyiségű nátriumhidridet adunk, és az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 2,0 g piroszénsav-etilésztert adunk, 10—15 percig keverjük, majd 1,7 g N-amino-4--metil-piperidin-hidrokloridot és 80 ml abszolút toluolt adunk hozzá. Az elegyet 2,5 órán át melegítjük, miközben az oldószert 120—130 °C-on lassan kidesztilláljuk. Az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot híg vizes nátriumhidroxid-oldattal és metilénkloriddal kezeljük. A lúgos oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, és a kivált terméket szűrjük. A reagálatlan kiindulási anyagot Kieselgel pF 254 rétegen végzett preparatív rétegkromatográfiával elválasztjuk. A szulfonil-szemikarbazid-vegyületet dimetilformamiddal eluáljuk a rétegről. Az oldószert lepároljuk, a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, az oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletből sósavval kicsapjuk a terméket. 2,8 g 219—220 °C-on olvadó 4-[2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-indán-5--szulfonil]-1,1 -(4-metil-pentametilén)-szemikarbazidot kapunk. 9. példa N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid 4,14 g 6-klór-kinolin-8-karbonsavhoz — 75 ml acetonban — 2,1 g trietilamint adunk. Keverés és jéghűtés közben hozzácsepegtetünk 2,2 g klórhangyasav-etilésztert és jéghűtés közben még 10 percig keverjük a reakcióelegyet. Ezután hozzácsepegtetjük 6,5 g N-[4-(ß-aminoetil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid kevés dimetilformamiddal képezett oldatát, fél órát keverjük jéghűtés közben, majd még egy órát szobahőmérsékleten. Ezután leválasztjuk a reakcióterméket víz hozzáadásával, a csapadékot leszívatjuk, etanolból és kevés dimetilformamidból átkristályosítjuk. 7,1 g 197—199 °C-on olvadó N-{4-[ß-(6-klor-kinolin-8-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil}-N'-ciklohexil-karbamidot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6