166687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-benzofuril-alkil-1,3,8- triazaspiro (4,5)dekánok előállítására
13 166687 14 és vízből átkristályosítjuk. így a D,L- vagy L-l-fenil-4--oxo-8-(5-metoxi-2,3-dihidro-2-benzofurilmetil)-1,3,8--triazaspiro[4,5]dekán-metánszulfonát-hemihidrátot kapjuk. Mindkét só 188—190°-on olvad. Kitermelés: 100%. 7. példa 6,6 g 2-brómmetil-7-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán, 6,4 g l-fenil-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán, 12 g nátriumkarbonát és 100 ml 2-propanol keverékét 3 napon át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot dietiléterrel felveszszük. Az oldatot 5%-os sósavval rázogatjuk, a kapott szuszpenziót leszűrjük, a csapadékot vízben szuszpendáljuk és a keveréket vizes ammóniával meglúgosítjuk. A reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. így kapjuk az l-fenil-4--oxo-8-(7-metoxi-2,3-dihidro-2-benzofuril-metil)-l,3,8--triazaspiro[4,5]dekánt, mely 170°-on olvad. 8. példa 12,5 g 2-brómmetil-4- és 6-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán (2: 1 arányú keverék), 12 g l-fenil-4-oxo-l,3,8--triazaspiro[4,5]dekán, 25 g nátriumkarbonát és 200 ml 2-propanol keverékét 3 napon át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzünk. A reakcióelegyet lehűlés után szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot dietiléterrel felvesszük. Az oldatot 5%-os sósavval rázogatjuk. A vizes oldatot ammóniával lúgossá tesszük és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlopot benzol-metanol 9: 1 arányú elegyével eluáljuk. Először egy eluátumot kapunk, mely az l-fenil-4-oxo-8-(4-metoxi-2,3-dihidro-2-benzofurilmetil)-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekánt tartalmazza. Ez az IR-spektrumban a 3193, 1695, 1590. 1195, 804, 749 és 690 cm_1 -nél mutat sávokat. Ez után a termék után az l-fenil-4-oxo-8-(6--metoxi-2,3-dihidro-2-benzofurilmetil)-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekánt eluáljuk. Ez a termék hasonló IR-spektrummal rendelkezik, melyben a 804 cm-1 sáv hiányzik, viszont egy új 785 cm-1 sáv megjelenik. Mindkét izomert szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiával kimutattuk, a fent nevezett oldószerkeveréket alkalmazva az Rcm értékek 6,0, ill. 7,0 voltak. A kiindulási anyagot a következőképpen állítottuk elő. 100 g 3-metoxi-fenol, 70 ml alliibromid, 120 g káliumkarbonát és 200 ml aceton keverékét 8 órán át keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk és 500 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így kapjuk a 3-alliloxi-anizolt. Ezt 200 ml N,N-dimetil-anilinnel felvesszük és a keveréket 2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. Lehűlés után a reakciókeveréket darabos jégre öntjük, majd sósavval megsavanyítjuk. A keveréket dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 125 ml ecétsavanhidriddel 3 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot desztilláljuk és a 156—158°-on, és 15 Hgmm nyomáson kapott frakciót felfogjuk. így kapjuk a 3-acetoxi-4-allil-anizol és a 3-acetoxi-2-allilanizol 2 : 1 arányú keverékét. 150 ml széntetrakloridban oldott 53 g 3-acetöxi-4--allilanizol és 4-acetoxi-2-allilanizol 2 : 1 arányú keverékének oldatát, egy órán belül, keverés közben és 25° alá hűtve, 50 ml széntetrakloridban levő 41 g brómmal elegyítjük. A keveréket vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 75 ml etanollal felvesszük és az oldatot 50 ml etanolban levő 14,5 g nátriummetilát oldatával keverés közben, fél órán belül elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, így kapjuk a 2-brómmetil-4-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán és a 2-brómmetil-6-metoxi-2,3-dihidro-benzofurán 2: 1 arányú keverékét, melyet minden további tisztítás nélkül alkalmazhatunk. 9. példa 3,1 g 2-brómmetil-2-metil-5-metoxi-2,3-dihidrobenzofurán, 2,9 g l-fenil-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán 6 g nátriumkarbonát és 50 ml 4-metil-2-pentanon keverékét keverés közben, 1 héten keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. A reakciókeveréket lehűtjük, majd szűrjük, és a szűrletet vízzel és 5%-os sósavval mossuk. Az egyesített vizes oldatokat ammóniával lúgossá tesszük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlopot kloroform-dietilamin 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk. így kapjuk az l-fenil-4-oxo-8-(5-metoxi-2-metil-2,3-dihidro-2-benzofurilmetil)-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekánt, melynek vékonyréteg kromatogramja azonos stacionárius és mozgó fázissal Rcm = 6,0 értéket ad. Hidrokloridja 280—282°on olvad (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 100 g 4-metoxifenol, 73 g 3-klór-2-metil-propen, 117 g káliumkarbonát és 200 ml aceton keverékét 12 órán át keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. Lehűlés után a reakciókeveréket vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így kapjuk a 4--metalliloxi-anizolt. Ezt a terméket azonos térfogatú N,N-dimetil-anilinnal hígítjuk és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. Lehűlés után az elegyet jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot petroléterrel felvesszük és az elegyet 35 g káliumhidroxid, 25 ml víz és 100 ml metanolból álló oldattal extraháljuk. A vizes fázist vízzel hígítjuk és sósavval megsavanyítjuk, majd dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároijuk. így kapjuk a 2-metallil-4-metoxi-fenolt. 1300 ml vízben 122 g higany(H)klorid oldatához 66 g 2-metallil-4-metoxi-fenolt adunk és a keveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk az 5-metoxi-2-metil-2,3-dihidro-2-benzofu-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
