166687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-benzofuril-alkil-1,3,8- triazaspiro (4,5)dekánok előállítására
7 166687 8 mot egy aminocsoportot; vagy egy-egy funkcionálisan módosított hidroxilcsoportot jelent, emellett a Z és R5 szubsztituensek közül csak egyik jelenthet oxocsoportot — kondenzálunk, vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyület dehidroés/vagy hidroxil származékát — ahol alkls alk 2 , Ph, R a , R2 , R 4 , R 5 , R 6 jelentése a fenti és W egy HO—C—R3 általános képletű, szabad vagy reakcióképes, funkcionálisan átalakított csoportot jelent, illetve egy —CH—R3 képletű csoportot képvisel, ha a 2-helyzetű szénatomoknak legalább egyikéből kettőskötés indul ki — redukálunk és kívánt esetben a kapott vegyületet egy másik találmány szerinti vegyületté alakítjuk át, vagy a kapott vegyületet sójává, acil származékává, N-oxidjává, vagy kvaterner-ammónium vegyületeivé alakítjuk át és/vagy kívánt esetben a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerek vagy racemátok keverékét az egyes izomerekre és racemátokra választjuk szét és/vagy kívánt esetben a kapott racemátot optikai antipódjaira választjuk szét. Reakcióképes észterezett hidroxilcsoport lehet a fent megnevezett kiindulási anyagokban kiváltképpen egy erős ásványi savakkal vagy szulfonsavakkal, pl. kénsav, metán-, etán-, benzol-, p-toluol- vagy kámforszulfonsav, különösen halogénhidrogén savakkal, pl. sósavval vagy brómhidrogénnel észterezett hidroxilcsoport. A Zszubsztituenst rövidszénláncú alkoholokkal vagy glikolokkal, pl. metanol, etanol vagy etilénglikollal éterezett hidroxilcsoportokkal képezzük. A fent megnevezett aminők és iminek fémsói kiváltképpen alkálifémsók, pl. lítium-, nátrium vagy káliumsók lehetnek. A fent nevezett reakciókat önmagában ismert módon végezzük, hígítószerek jelenlétében illetve távollétében, kiváltképpen olyanokban, melyek a reagensekkel szemben közömbösek és ezeket oldják. Alkalmazunk katalizátorokat, kondenzációs-, illetve redukálószereket és/vagy a reakciót közömbös atmoszférában, hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, normál vagy magasabb nyomáson hajtjuk végre. A kondenzálószereket az a), b) és c) alatt nevezett reakciókban részesítjük előnyben. Ha valamilyen reakcióképes észter- vagy savszármazékot alkalmazunk, a kondenzálószerek bázisos reagensek lehetnek, pl. alkálifém — vagy alkáli-földfém-karbonátok-hidroxidok vagy —, rövidszénláncú alkanolátok, mint nátrium-, kálium- vagy kalcium-karbonát, nátrium- vagy káliumhidroxid, nátrium- vagy kálium-metilát vagy -etilát, azonban lehetnek szerves nitrogénbázisok is, pl. alifás vagy aromás tercier aminők, mint tri-(rövidszénláncú)-alkilamin, pl. trietilamin; piridin vagy kollidin. Ha a c) pontban jelzett kondenzációs reakcióban acetátokat alkalmazunk, előnyösen használhatunk savas szereket, pl. a fent megnevezett erős ásványi savak vagy szulfonsavak bevezetésével. Ac) reakció szerint végrehajtott kondenzáció, melynek során a Z = C = R5 képlet formamidot jelent, különösen előnyös. Ezt a reagenst legalább 2 mól ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, hogy az (I) általános képletű vegyületet, ammóniát és széndioxidot kapjunk. Az eljárás változatok c) pontja szerinti redukció előnyösen végezhető katalitikusan aktivált vagy nascens hidrogénnel, pl. hidrogénnel, platina-, palládium- vagy nikkelkatalizátor jelenlétében, vagy olyan hidrogénnel, melyet alkoholoknak vagy gyenge savaknak fémekre való hatása által kapunk, pl. rövidszénláncú alkoholoknak könnyűfémekre, mint alkáli fémekre vagy azok 5 amalgámjaira való hatása útján, vagy rövidszénláncú-alkánkarbonsavaknak útján. Redukálószerként előnyösen alkalmazhatunk komplex könnyűfémhidrideket pl. alkálifém-alumíniumhidridet, vagy alkálifém-bórhidridet, mint lítium-alumíniumhidrid, vagy nátrium-10 -bórhidrid, adott esetben valamilyen Lewis-féle sav, pl. alumíniumklorid jelenlétében. A kapott vegyületeket önmagában ismert módszerekkel az I általános képletű vegyület értelmezési tartományán belül más vegyületekké alakíthatjuk át. így pl. 15 a kapott szekunder aminokat a megfelelő alkoholok reakcióképes észtereivel, pl. rövidszénláncú alkoholokéval reagáltathatjuk. A kapott szekunder aminokat azonban acilezhetjük is. Ehhez pl. valamilyen megfelelő sav reakcióképes funkciós származékát alkalmazhatjuk, pl. 20 savhalogenideket vagy -anhidrideket. Másrészt a kapott savszármazékokat pl. észter vagy amid, pl. savas vagy bázisos hidrolizálószerekkel hidrolizálhatjuk, továbbá a ketont vagy amidot a megfelelő a-hidroxialkil-1,2--fenilén vegyületekké illetve rövidszénláncú alkilamino-25 vagy -imino vegyületekké redukálhatjuk, pl. komplex könnyűfémhidridekkel, mint nátriumbórhidrid, ill. lítium-alumíniumhidrid. Továbbiakban a kapott tercier aminokat, kiváltképpen hidrogénperoxidos vagy perkarbonsavas kezeléssel, mint pl. perecetsav vagy per-30 benzoesav, N-oxidokká átalakíthatjuk, vagy pl. rövidszénláncú-alkilhalogenidekkel vagy -szulfonátokkal, pl. -kloridokkal-, -bromidokkal-, -jodidokkal vagy p-toluolszulfonátokkal kvaterner vegyületeket képezhetünk. 35 Az eljárás reakciókörülményeitől függően a végterméket szabad formában vagy adott esetben a találmány körébe tartozó savaddíciós sók formájában kapjuk. A kapott sókat, önmagában ismert módszerekkel, mint alkalikus anyagokkal vagy ioncserélővel, szabad vegyü-40 letekké alakíthatjuk. Másrészt a kapott szabad bázisok szerves vagy szervetlen savakkal sókat képezhetnek. Savaddíciós sók előállítására elsősorban olyan savak alkalmazhatók, amelyek terápiásán alkalmazható sókat alkotnak. Ilyen savak lehetnek pl. szervetlen savak, mint 45 az erős ásványi savak, pl. halogén hidrogénsavak, mint a sósav, vagy brómhidrogén, továbbá kénsav, foszforsav, vagy perklórsav; szerves savak, pl. karbonsavak vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecet-, propion-, borostyánkő-, glikol-, tej-, alma-, borkő-, citrom-, asz-50 korbin-, maiéin-, hidroxi-malein-, piroszőlősav; fenilecet-, benzoe-, p-aminobenzoe-, antranil-, p-hidroxi-benzoe-, szalicil-, vagy p-amino-szalicilsav, embonsav, nikotinsav, metánszulfon-, etánszulfon-, hidroxietánszulfon-, etilénszulfon-, halogénbenzolszulfon-, toluol-55 szulfon-, naftalinszulfonsavak, vagy szulfanilsav, illetve ciklohexil-szulfaminsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyület ezen és egyéb sói, pl. pikrátok, a kapott szabad vegyületek tisztítására is szolgálhatnak azáltal, 60 hogy a szabad vegyületből sót képezünk, ezt elválasztjuk, majd a sót megbontva a szabad vegyületet ismét visszaalakítjuk. Az új vegyület szabad formája és savaddíciós só formája közötti szoros összefüggés következtében az 65 eddig elmondottakban és az ezután következőkben cél-4
