166687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-benzofuril-alkil-1,3,8- triazaspiro (4,5)dekánok előállítására
23 166687 24 felvesszük, a keveréket csökkentett nyomáson betöményítjük és a koncentrátumot ötször 300 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot desztilláljuk, és a 108—110°-on és 0,1 Hgmm-nyomáson forró frakciókat felfogjuk. így kapjuk a D,L-2-hidroximetil-5-metoxi-2,3-dihidro-benzofuránt, mely 42—43°-on olvad. 39,08 g D,L-2-hidroximetil-5-metoxi-2,3-dihidrobenzofurán 350 ml piridinben levő oldatát keverés közben 15 percen belül 56,13 g D-10-kámforszulfonilkloriddal összekeverjük. A keverék hőmérsékletét 18 és 20° között tartjuk. A reakciókeveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk és ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 600 ml metilénklorid és 1370 ml 4%-os jéghideg sósav elegyével rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 875 ml metanolból átkristályosítjuk és kétszer 125 ml metanollal mossuk. A terméket 600 ml forró metanolból ismét átkristályosítjuk, a szobahőmérsékleten nyert csapadékot leszűrjük és kétszer 125 ml metanollal mossuk. így kapjuk az L-2-(D-10--kámforszulfoniloxi-metil)-5-metoxi-2,3-dihidro-benzofuránt, mely 111—112°-on olvad. [<x]D = -205° (kloroformban). 23. példa 5 g brómmetil-3-metil-5-metoxi-2,3-dihidrobenzofurán, 4,5 g l-fenil-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán, 8 g vízmentes nátriumkarbonát, 0,1 g nátriumjodid és 100 ml 4-metil-2-pentanon keverékét három napon keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben. A reagenskeveréket forrón szűrjük, a visszamaradó anyagot acetonnal mossuk és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml dietiléterben oldjuk, majd az oldatot 200 ml 1 n sósav-oldattal extraháljuk. A kivonatot hűtjük és a kapott csapadékot elkülönítjük. A kapott l-fenil-4-oxo-8-(3-metil-5-metoxi-2,3-dihidro-2-benzofurilmetil)-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán olvadáspontja 295°. A terméket 100 ml metilénkloridban szuszpendáljuk és a szuszpenziót a szilárd fázis feloldódásáig vizes ammónia-oldattal rázzuk. A szerves oldatot elkülönítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és a visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítjuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk, amely 200—205°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 92 g 4-metoxífenol, 100 g krotilbromid, 100 g káliumkarbonát és 300 ml aceton keverékét 6 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő és keverés alkalmazása mellett. A reagenskeveréket szűrjük, a maradékot acetonnal mossuk és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléterrel felvesszük, az oldatot 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 4-krotiloxi-anizolt kapjuk. A kapott 4-krotiloxi-anizolt 300 ml N,N-dimetilanilinnel felvesszük és 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a reagenskeveréket 3 n sósav-oldatba öntjük, majd a keveréket dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot petroléterrel felvesszük és a keveréket 35 g káliumhidroxidból, 25 ml vízből és 100 ml metanolból készített oldattal extraháljuk. A vizes fázist vízzel hígítjuk, sósav-oldattal megsavanyítjuk és dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk; a kapott termék a 2-(2-but-3-enil)-5 -4-metoxifenol. 130 g 2-(2-but-3-enil)-4-metoxifenol és 220 ml ecetsavanhidrid keverékét 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A megfelelő fenolacetátot kapjuk. 10 Az így előállított vegyület 30,2 g-jának 80 ml széntetrakloriddal készített oldatát 25°-on keverés közben cseppenként elegyítjük 22,2 g bróm 80 ml széntetrakloriddal készített oldatával. Két óra múlva a keveréket vizes nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk, szárítjuk és be-15 pároljuk. A 4-acetoxi-3-(3,4-dibróm-2-butil)-anizolt kapjuk. Ezt a terméket 75 ml etanolban oldjuk és 7,6 g nátriummetilát 180 ml etanollal készített oldatával elegyítjük. A reagenskeveréket szobahőmérsékleten két órán 20 keresztül keverjük, majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó anyagot desztilláljuk. A 115—118/0,1 Hgmm nyomáson forró frakciót fel-25 fogjuk; a 2-brómmetil-3-metil-5-metoxi-2,3-dihidrobenzofuránt kapjuk. Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás az (I) általános képletű új 8-[l-(2,3-dihidro-2-benzofuril)-alkil]-l,3,8-triazaspiro-[4,5]-dekánok,ezek acil származékainak, N-oxidjainak, kvaterner ammónium vegyületeinek és sóiknak, illetve racemátjainak és 35 optikailag aktív antipódjainak előállítására, ahol Ph olyan 1,2-fenilén-csoportot jelent, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiléndioxicsoport, halogénatom, rövidszénláncú 40 (hidroxi-, alkoxi-, mono-, di- vagy trihalogén-)-alkil-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, rövidszénláncú alkanoil-, rövidszénláncú alkilszulfiníl-, vagy rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport helyettesítők közül 45 legfeljebb kettővel helyettesítve lehet, R1( R-2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, alkx és alk 2 rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, amely a nitrogénatomot a spiro-szénatom-50 tói két gyűrűbeli szénatommal választja el, R4 hidrogénatomot, egy rövidszénláncú alifás, egy 3—7 gyűrűtagot tartalmazó cikloalifás, egy aralifás vagy valamely, adott esetben R7 ' csoporttal helyettesített aro-55 más szénhidrogéncsoportot jelent, ahol R7 ' rövidszénláncú alkil-, hidroxi-, (rövidszénláncú)-alkil-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxicsoportot, halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, 60 R5 két hidrogénatomot; egy hidrogénatomot és egy rövidszénláncú alkilcsoportot; vagy oxocsoportot jelent és R6 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilvagy rövidszénláncú hidroxialkilcsoportot 65 jelent, 12
