166667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer aminoacilanalidek előállítására
166667 19 20 Elemi összetétel (%): C H N Cl a C13 H 21 C1N 2 0 képlet alapján számított: 60,8 8,24 10,9 13,8 talált: 60,6 8,3010,8 14,0 19. példa 3-Amino-2-metil-2',6'-propionoxilidid-hidroklorid a) 2-Metil-2',6'-akriloxilidid 29,0 g (1,2 mól) magnéziumból, 130 g (1,2 mól) etilbromidból és 400 ml vízmentes éterből Grignard-reagens oldatot készítünk. Ehhez 45 perc alatt erőteljes keverés közben hozzáadjuk 121 g (1,0 mól) 2,6-xilidin 400 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A reakciókeverékhez ezután ismét hozzáadunk 400 ml vízmentes étert, majd 30 perc alatt visszafolyatás közben hozzáadjuk 100 g (1,0 mól) metilmetakrilát 400 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és lassan folyamatos keverés és hűtés közben hozzáadunk 800 ml 9 n sósavat. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel, 0,2 mólos nátriumhidrogénkarbonát-, oldattal és ismét vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és szűrjük. Az étert elpárologtatjuk, és a kapott szilárd anyagot kis mennyiségű izopropilalkoholt tartalmazó petroléterből (fp. 60—110°) vagy etilalkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 101—105°. Kitermelés 35%. b) 3-Amino-2-metil-2',6'-propionoxilidid-hidroklorid Készül 59%-os kitermeléssel 2-metil-2',6'-akriloxilididből a 4. példában leírt módon azzal a különbséggel, hogy ammóniumklorid helyett ammómumbromidot használunk, és a reakciókeveréket 4 napig 115—120°-on melegítjük. A végterméket elkülönítjük, és infravörös és NMR színképelemzéssel azonosítjuk. Hidrokloridjának olvadáspontja 202—204°. 20. példa 3-Amino-2',6'-propionoxilidid-hidroklorid 5 g (0,026 mól) 2-ciano-2',6'-acetoxilididet [N. Löfgren és C. Tegner, Acta Chem. Scand. 9, 493—496 (1955)] 50 ml 10%-os etanolos ammóniában Parr-készülékben 25—40°-on 2,5 att nyomáson 1 g ródium-alumíniumoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, és hidrogénklorídgáz bevezetésével a cím szerinti vegyületet kapjuk. A sót éter hozzáadásával választjuk le. Szűrés után a hidrokloridot, amely azonos a 3. példában kapott termékkel etanol-éter-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 218—221°. Kitermelés: 75%. 21. példa ( + )-2-Amino-2',6'-propionoxilidid-hidroklorid 4,50 g (0,020 mól) karbobenzoxi-L-alanint és 2,72 g (0,0224 mól) 2,6-xilidint feloldunk 50 ml metilénkloridban, majd hozzáadjuk 4,6 g (0,0223 mól) diciklohexilkarbodiimid 20 ml metilénkloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket felforraljuk, majd vízfürdőn szobahőmérsékletre lehűtjük. Egy óra múlva a csapadékot ki-5 szűrjük, kevés metilénkloriddal mossuk és szárítjuk. Diciklohexilkarbamid mellékterméket kapunk; kitermelés 4,38 g (97%). Olvadáspontja 228,5—230,5°. A szűrletet szárazra bepároljuk, és a kapott színtelen szilárd anyagot megszárítjuk. Kitermelés 6,69 g (102%). 10 Olvadáspontja 167—169,5°. 3,25 g (0,010 mól) N-(karbobenzoxi-L-alanil)-2,6--xilidint összekeverünk 25 ml vízmentes etanollal és 25 ml metilénkloriddal. A keverékhez hozzáadunk 1,0 g palládiumszén-katalizátort, és a keveréket Parr-készü-15 lékben hidrogénezzük. Körülbelül 1 óra múlva a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot feloldjuk 25 ml 1 mólos sósavban, és szűrjük. A szűrletet 7 mólos nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a bázist metilénkloriddal extraháljuk, és az extrakciót a 20 vizes fázis káliumkarbonáttal való telítésével elősegítjük. Az egyesített 15 ml kivonatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, és 30 ml vízmentes éterrel hígítjuk. Az oldaton hidrogénkloridgázt vezetünk keresztül, a kivált hidrokloridot kiszűrjük, és etanol és éter elegyéből 25 átkristályosítjuk. 1,89 g színtelen kristályos terméket kapunk. Ismételt átkristályosítás után a termék olvadáspontja 264,5—265,5°. Ebből 0,264 g-ot 10 ml metanolban oldva az [<x]|,5 értéke + 41,7°, ami legalább 95%-os tisztaságnak felel meg. Az L-2-amino-2',6'-propion-30 oxilidid azonos az 1. példában leírt ( + )-antipóddal. A kapott termék és az 1. példában kapott (—)-enantiomer (op. 234—251°) keveréke jelentős olvadáspontdepressziót mutat. Ugyanezt az eredményt kapjuk, ha kiindulási anyagként karbobenziloxi-L-alanin helyett 35 annak egyenértékű mennyiségű savkloridját alkalmazzuk a fenti eljárásban. 22. példa 40 3-Amino-2'-klór-6'-metil-butiranilid a) 3-Bróm-butirilklorid 45 101,5 g (0,6078 mól) 3-bróm-vajsavat és 144,6 g (1,715 mól) frissen desztillált tionilkloridot 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Utána a tionilklorid feleslegét szobahőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk, és a keletkezett 3-bróm-butirilkloridot 45—65°-on víz-50 légszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk. b) 3-Bróm-2'-klór-6'-metil-butiranilid 28,3 g (0,200 mól) frissen desztillált 2-klór-6-metil-55 -anilin 200 ml toluollal és 65,6 g (0,78 mól) nátriumhidrogénkarbonátnak 500 ml vízzel készült oldatát összekeverjük, és a keveréket 20° alá hűtjük. Utána 30 perc alatt élénk keverés közben, a hőmérsékletet 20° alatt tartva hozzácsepegtetünk 72,4 g (0,400 mól) 60 3-bróm-butirilkloridot. Ezután 200 ml petrolétert (fp. 60—110°) adunk az oldathoz, és 25°-on 30 percig keverjük. A kicsapódott sárga reakcióterméket szűrőre viszszük, és 3 ízben 500—500 ml vízzel, majd 2 ízben 500—• 500 ml petroléterrel (op. 60—110°) mossuk. A mosott 65 csapadékot etilacetátban oldjuk, és forrón szűrjük. 10
