166667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer aminoacilanalidek előállítására
21 166667 22 A forró szűrlethez hexánt adunk, és jégfürdőben lehűtjük. A kicsapódott 20,5 g (35,3%) 3-bróm-2'-klór-6'-metil-butiranilidot szűréssel elkülönítjük. c) 3-Amino-2'-klór-<S'-metil-butiranilid 15,9 g (0,0547 mól) 3-bróm-2'-klór-6'-metil-butiranilidot 150 ml 95%-os etanol és 115 ml 27%-os, vizes ammónia-oldat elegyében szuszpendálunk. A keveréken át vízmentes ammóniagázt buborékoltatunk, majd a keveréket autoklávban 67°-on tartjuk 45 óra hosszat. Lehűtése után az autoklávot kinyitjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A fehér szilárd maradékot 2 n sósavban oldjuk, és az oldatot két ízben 100—100 ml éterrel mossuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 7 n nátriumhidroxid-oldattal beállítjuk 11 értékre, és az oldatot 3 ízben 200—200 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az így kapott, cím szerinti terméket azonosíthatósága céljából vízmentes hidrogénkloridgázzal kezelve olajat kapunk, amely fokozatosan megszilárdul. A kapott hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 8,2 g. Olvadáspontja 209—211,5°. 23. példa 3-Amino-2',6'-butiroxilidid-hidrokloridot tartalmazó injekciós oldat Összetevők 2%-os 4%-os oldat oldat 3-amino-2',6'-butiroxilidid-hidroklorid 20 g 40 g nátriumklorid izotóniás mennyiség 2 n sósav, illetve 2 n nátrium-hidroxid-oldat 4,0—4,2 pH beállításahoz desztillált vízzel kiegészítve 1000 ml-re A szilárd alkotórészeket feloldjuk 950—975 ml desztillált vízben, és az oldat pH-ját sósavval vagy nátriumhidroxid-oldattal beállítjuk. Az oldatot 1000 ml-re kiegészítjük, sterilen szűrjük, és aszeptikusán steril tartályokba töltjük. 24. példa 2-Amino-2',6'-butiroxilidid-hidrokloridot tartalmazó perorális oldat Összetétel: 3-amino-2',6'-butiroxilidid-hidroklorid 30,0g glukózszirup 300,0 g szacharóz 250,0 g desztillált vízzel kiegészítve 1000 ml-re Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új primer aminoacilanilidek, optikai izomerjeik és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 klóratomot vagy metil- vagy etilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, 5 R4 hidrogénatomot vagy metil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R6 klóratomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, R7 és R 9 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 10 metil- vagy etilcsoportot, R8 és R 10 hidrogénatomokat jelentenek, és n értéke 0 vagy 1> azzal a kiegészítéssel, hogy a) ha n értéke 0, akkor R8 metilcsoportot is jelenthet, 15 b) ha n értéke 1, és R7 hidrogénatomot és R B hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, akkor R10 metilcsoportot is jelenthet, és azzal a korlátozással, hogy c) ha Rx , R 3 , R 7 és R 8 hidrogénatomokat és R 2 és R 6 20 metilcsoportokat jelentenek, és n értéke 0, akkor R4 csak metil- vagy 2—4 szénatomos alkoxicsoportot jelenthet, d) ha Rlt R 3 , R 4 , R 7 és R 8 hidrogénatomokat jelentenek, R2 metilcsoportot jelent, és n értéke 0, akkor 25 R6 csak etilcsoportot jelenthet, e) ha Rx , R 3 , R 4 és R 8 hidrogénatomokat és R 2 és R 7 metilcsoportokat jelentenek, és n értéke 0, akkor R6 csak klóratomot vagy etilcsoportot jelenthet, és f) ha RJL, R3 , R 4 és R 8 hidrogénatomokat és R 2 , R 6 és 30 R7 metilcsoportokat jelentenek, és n értéke 0, akkor a termék csak optikailag aktív izomer lehet — és a racém termékek kívánt, illetve szükséges esetben optikai izomerjeikre való szétválasztására azzal jelle-35 mezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx—R 4 , R 6 —R 10 és n a fenti jelentésűek, és X klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy az ezekhez a halogénekhez hasonló módon reagáló csoportot jelent — 40 ammóniával reagáltatunk, vagy b) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R-L—R4, R6 —R 10 és n a fenti jelentésűek, és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — egy III általános képletű ftálimidsóval reagáltatunk — ebben a képletben 45 M alkálifématomot jelent — majd a kapott IV általános képletű N-szubsztituált ftálimidet — ebben a képletben Rx —R 4 , R 6 —R 10 és n a fenti jelentésűek — hidrazinnal reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx—R 4 , R 6 —R 10 és n a fenti 50 jelentésűek — egy erős ásványi sav jelenlétében melegítjük, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R8 és R 10 hidrogénatomot jelentenek, és n értéke 1, és a többi jel a fenti jelentésű, egy VI 55 általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx — R4 , R 6 , R 7 és R 9 a fenti jelentésűek — ammóniával reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R9 és R 10 hidrogénatomokat jelen-60 tenek, és n értéke 1, és a többi jel a fenti jelentésű, egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben RJL—R4 és R 6 —R 8 a fenti jelentésűek — redukálószerrel vagy katalitikus hidrogénezéssel redukálunk, vagy e) egy X általános képletű vegyületet — ebben a kép-65 létben Rx—R 4 és R 6 a fenti jelentésűek — egy IX általá-11
