166655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
23 166655 24 acetát-ciklohexán oldószer-rendszerben ellenáramú megoszlásos extrakcióval tisztítva, a termék K-értéke 0,88. Az etilacetátból színtelen tűk formájában kristályosodó anyag fizikai állandói a következők: Olvadáspont: 225—227 C° Forgatás, (afe = +171° (c =0,90, kloroform) Elemzés a C2 oH 3S 0 9 N S2 ( =495,60) képletre: Számított: C% 48,47, H% 6,71, N% 2,83, S% 12,94; Talált: 48,72, 6,82,; 2,79, 12,77. Molekulasúly (tömegspektrum, M+ ) =495 B—21. lépés: metil-7-dezoxi-7(S)-(2-metoxietiltio)-a-tiolinkozamidin Az 1. példa B—1. lépésében leírt eljárást megismételve a fenti terméket metil-7-dezoxi-7(S)-(2-metoxietiltio)-a-tiolinkozamidinné alakíthatjuk át. Az acetonitrilből színtelen tűk formájában kikristályosodó vegyület fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 169—170 C° Forgatás, (oc)D = + 223° (c = 0,93, víz) Elemzés a C12 H 25 O s N S2 ( =327,46) képletre: Számított: C% 44,01, H% 7,70, N% 4,28, S% 19,58; Talált: 44,31, 7,53, 4,20, 19,42. Molekulasúly (tömegspektrum, M+ ) = 327 C—1. lépés: 7-dezoxi-7(S)-(2-metoxietiltio)-linkomicin-hidroklorid Az 1. példa C—1. lépésében leírt eljárást megismételve a fenti terméket 7-dezoxi-7(S)-(2-metoxietiltio)-linkomicin-hidrokloriddá alakíthatjuk át. A liofilizált formában színtelen amorf anyag fizikai tulajdonságai: Forgatás, («)D = + 106° (c =0,70, víz) Elemzés a C21 H 40 O 6 N 2 S 2 • HCl [=480,68 (szabad bázis)] képletre: Számított: C% 48,77, H% 7,99, N% 5,42, Cl% 6,86, S% 12,40; Talált: 48,90, 7,95, 5,51, 6,60, 12,23. (4,94% víztartalomra számolva) Molekulasúly (tömegspektrum, szabad bázis M+ ) = = 480 22. példa 7-dezoxi-7(S)-(-viniltio)-linkomicin-hidroklorid A—22. lépés: metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(viniltio)-a-tiolinkozamidin Megismételjük az 1. példa A—1. lépésében leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett metil-vinilszulfid kiindulási anyagot alkalmazunk és a reakcióelegyet 16 órán keresztül 100 C°-on melegítjük. Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(-viniltio)-a-tiolinkozamidint 1:1:1:3 arányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószer-rendszerben ellenáramú megoszlásos extrakcióval tisztítva 1,57 K-értékű vegyületet kapunk. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből 14%-os hozammal színtelen tűk formájában kiváló kristályos anyag a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik : Olvadáspont: 215,5—216 C° 5 Forgatás, (a)D = +168°, (c = 0,790, kloroform) Elemzés a C19 H 29 0 8 N S2 ( =463,56) képletre: Számított: C% 49,23, H% 6,31, N% 3,02, S% 13,83; Talált: 10 49,06, 6,39, 3,13, 13,33. Molekulasúly: (tömegspektrum, M+ =463 Az A—22. lépésben kapott vegyületet az 1. példa B—1. és C—1. lépésében ismertetett eljárás szerint kezelve metil-7-dezoxi-7(S)-viniltio)-«-tiolinkozamidint és 15 7-dezoxi-7(S)-(viniltio)-linkomicin-hidrokloridot állíthatunk elő. 23. példa 20 A—23. lépés: metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(alliltio)-a-tiolinkozamidin és metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-propeniltio)-a-tiolinkozamidin 25 Megismételjük az 1. példa A—1. lépésében leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy metilszulfid helyett allilszulfid kiindulási anyagot alkalmazunk és a reakcióelegyet 16 órán keresztül 100 C-on melegítjük. A 18%-30 os hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(alliltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidint és a 34%-os hozammal kapott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(propeniltio-a-tiolinkozamidint 1:1:1:2 arányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószer-rendszer-35 ben végzett ellenáramú megoszlásos extrakcióval különítjük el; az allil-származék K-értéke 1,76, a propenilszármazéké 3,30. Az allil-származék etilacetát-Skellysolve B oldószer-40 elegyből színtelen tűs kristályok formájában válik ki, fizikai jellemzői az alábbiak: Olvadáspont: 235—237 C° Forgatás, (a)D = + 194° (c =0,63, kloroform) Elemzés a C20 H 31 O 8 N S2 ( =477,59) képletre: 45 Számított: C% 50,29, H% 6,54, N% 2,93, S% 13,43; Talált: 50,20, 6,67, 2,79, 13,00. Molekulasúly (tömegspektrum, M+ ) =477 50 A propenil-származék etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen tűs kristályok formájában válik ki, fizikai jellemzői a következők: Olvadáspont: 273—275 C° 55 Forgatás, (a)D = + 157° (c = 1,05, kloroform) Elemzés a C20 H 31 O 8 N S2 képletre: Talált: C% 50,43, H% 6,45, N% 2,96, S% 13,37. Molekulasúly (tömegspektrum, M+ ) =477 60 B—1. és C—1. lépésben ismertetett eljárás szerint kezelve metil-7(S)-(alliltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidint és metil-7-dezoxi-7(S)-(propeniltio)-oc-tiolinkozamidint, illetve 7(S)-(alliltio)-7-dezoxi-linkomicin-hidrokloridot és 7-dezoxi-7(S)-(propeniltio)-linkomicin-hidrokloridot 65 állíthatunk elő. 12
