166654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-alkoxi-prosztaglandin-származékok előállítására

19 166654 20 20 g 2. példa szerint előállított lakton 320 ml diklórmetánban készített hideg (0—5 C°) oldatához erős keverés közben 50 perc alatt 0—5 C° hőmérséklet tartása közben cseppenként hozzáadunk 320 ml diklórrnetánban oldott 24,8 ml bórtribromidot. A keverést és az elegy hűtését az adagolás befejezte után 1 órán keresztül folytatjuk. Ha a vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint a reakció befejeződött, az oldathoz óvatosan 78 g nátriumkarbonát-monohidrát 200 ml vízben készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 10—15 percen keresztül 0—5 C° hőmérsékleten keverjük, nátriumkloriddal telítjük, majd a diklórmetános fázist elválasztjuk. A vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos és diklórmetános extraktumokat egyesítjük, telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként olaj formájában 18,1 g fenti végterméket kapunk. Az elemzési minta olvadáspontja 116—118 C°, forgatása, [a]D = - 80° (kloroformban). Infravörös spektrum sávok: 3640, 1735, 1708, 1600, 1580, 1490, Í325, 1315, 1280, 1205, 1115, 1090, 1070, 1035, 1025, 730, 720 cm"

1 Magmágneses rezonanciaspektrum Csúcsok: 2,1—3,0, 3,58, 4,83—5,12, 5,2—5,45, 7,15—7,55, 7,8—8,0 8-nál. A 3. példában ismertetett eljárás segítségével a 2. példa szerint előállított optikailag aktív vagy racém (XX) általános képletű vegyületek mind átalakíthatók a megfelelő (XXI) általános képletű optikailag aktív vagy racém hidroximetil-származékokká. 4. példa 5a-benzoiloxi-3,aß,4,5,6,6aß-hexahidro-2-oxo-2H-ciklopenta[b]furan-4-karboxaldehid („A" reakcióvázlat, (XXII) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport). Magmágneses rezonanciaspektrum Csúcsok: 1,8—3,7, 4,9—5,2, 5,54—5,77, 7,2—7,6, 15 7,7—8,0, 9,8 8-náI. A 4. példában ismertetett eljárás segítségével a 3. példa szerint előállított optikailag aktív vagy racém (XXI) általános képletű hidroximetil-származékokat mind átalakíthatjuk a megfelelő optikailag aktív vagy racém 20 (XXII) általános képletű aldehiddé, amely képletekben R3 benzoil- vagy acetil-esoportot jelent. 5. példa 25 5a -benzoiloxi -3,3aß,4,5,6,6aß -hexahidro -4ß -(3 -oxo --transz-l-oktenil)-2H-ciklopenta[b]furan-2-on („A" reakcióvázlat, (XXIII) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport]. 30 Dimetil-2-oxo-heptilfoszfonát [Corey és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 90 3247 (1968)] 36 ml tetrahidrofuránban készült elegyét keverés közben hozzáadjuk 162 g 55%-os nátriumhidrid-szuszpenzió 180 ml tetrahidrofuránban készült hideg (5 C°) elegyéhez. A reakcióelegyet 35 2,5 órán keresztül kb. 25 C°-on keverjük, majd — 10 C°ra hűtjük. Az elegybe beadagoljuk a 4. példa szerint előállított optikailag aktív aldehid benzolos oldatát (108 ml), majd az adagolás után 1,5 órával 1,8 ml acetsavat adunk az elegyhez és a tetrahidrofuránt vákuumdesztillációval 40 eltávolítjuk. A párlási maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot szilikagélen kromatografálva 4,0 g cím szerinti fenti végterméket állíthatunk elő. Eluáló-45 ^zerként 25—30% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B oldószert (izomer hexánelegyet) alkalmazunk. Az 5. példában ismertetett eljárást a 4. példában leírt egyéb (XXII) általános képletű aldehiddel megismételve olyan (XXIII) általános képletű vegyületeket állítha-50 tunk elő, amelyekben R3 megegyezik a (XXII) általános képletű aldehid R3 csoportjával. A racém (XXII) általános képletű aldehidekből racém (XXIII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. 150 ml-re egészítjük ki; az így készített oldatot — amely R3

helyén benzoil-csoportot tartalmazó (XXII) általános képletű vegyületet tartalmaz — további feldolgozás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 5 Az eljárást megismételve és a benzolos oldatot vákuumban bepárolva olajos konzisztenciájú párlási maradékot kapunk. Az olajat éterrel digerálva kristályos, optikailag aktív, R3

szubsztituensként benzoil-csoportot tartalmazó (XXII) általános képletű vegyületet állítha-10 tunk elő, op: 115 C° (bomláspont). Magmágneses rezonanciaspektrum Csúcsok: 1,8—3,7, 4,9—5,2, 5,54—5,77, 7,2—7,6, 15 7,7—8,0, 9,8 S-nál. A 4. példában ismertetett eljárás segítségével a 3. példa szerint előállított optikailag aktív vagy racém (XXI) általános képletű hidroximetil-származékokat mind átalakíthatjuk a megfelelő optikailag aktív vagy racém 20 (XXII) általános képletű aldehiddé, amely képletekben R3 benzoil- vagy acetil-esoportot jelent. 5. példa 25 5a -benzoiloxi -3,3aß,4,5,6,6aß -hexahidro -4ß -(3 -oxo --transz-l-oktenil)-2H-ciklopenta[b]furan-2-on („A" reakcióvázlat, (XXIII) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport]. 30 Dimetil-2-oxo-heptilfoszfonát [Corey és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 90 3247 (1968)] 36 ml tetrahidrofuránban készült elegyét keverés közben hozzáadjuk 162 g 55%-os nátriumhidrid-szuszpenzió 180 ml tetrahidrofuránban készült hideg (5 C°) elegyéhez. A reakcióelegyet 35 2,5 órán keresztül kb. 25 C°-on keverjük, majd — 10 C°ra hűtjük. Az elegybe beadagoljuk a 4. példa szerint előállított optikailag aktív aldehid benzolos oldatát (108 ml), majd az adagolás után 1,5 órával 1,8 ml acetsavat adunk az elegyhez és a tetrahidrofuránt vákuumdesztillációval 40 eltávolítjuk. A párlási maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot szilikagélen kromatografálva 4,0 g cím szerinti fenti végterméket állíthatunk elő. Eluáló-45 ^zerként 25—30% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B oldószert (izomer hexánelegyet) alkalmazunk. Az 5. példában ismertetett eljárást a 4. példában leírt egyéb (XXII) általános képletű aldehiddel megismételve olyan (XXIII) általános képletű vegyületeket állítha-50 tunk elő, amelyekben R3 megegyezik a (XXII) általános képletű aldehid R3 csoportjával. A racém (XXII) általános képletű aldehidekből racém (XXIII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. da szerint előállított optikailag aktív vagy racém (XIX) általános képletű vegyületeket mind átalakíthatjuk a megfelelő optikailag aktív vagy racém termékekké. 3. példa 5a -benzoiloxi -3,3aß,4,5,6,6aß -hexahidro -4ß -hidroxi -metil-2H-ciklopenta[b]furan-2-on („A" reakcióvázlat, (XXI) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport). 150 ml vízmentes diklórmetán és 28 g Collins-reagens elegyéhez kb. 10 C°-on nitrogén atmoszférában, erős keverés közben adagolunk 5,0 g 3. példa szerint előállított, R3

szubsztituensként benzil-csoportot tartalmazó optikailag aktív hidroximetillaktont, amelyet előzőleg 150 ml diklórmetánban oldottunk és az oldatot 10 C°-ra hűtöttük le. [A reagens készítését J. C. Collins ismerteti (Tetrahedron Ltt. 3363 (1968).] Az adagolás után az elegyet 5 percen keresztül keverjük, kb. 100 ml vízmentes benzolt adunk hozzá, az elegyet szűrjük és vákuumban bepároljuk. A párlási maradék térfogatát benzollal 6. példa 5a-benzoiloxi-3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-4ß[3S-hidroxi-transz-1 -oktenil]-2H-ciklopenta[b]furan-2-on (,,A) reakcióvázlat, (XXIV) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport, a hidroxilcsoport konfigurációja a). 2,75 g 5. példa szerint előállított keton 14 ml 1,2-dimetoxietánban készített oldatát keverés és hűtés közben — 10 C°-on hozzáadjuk cinkbórhidrid 48 ml vízmentes 1 F k k 5 k d c t; 10 ti 15 1 c é a 20 ( I 25 30 ] i 35 ; 1 1 40 ( i ( 45 ( ( ( 50 1 1 55 60 65 10