166654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-alkoxi-prosztaglandin-származékok előállítására
17 166654 18 PG-sav azonos vagy eltérő közömbös hígítószerben készített oldatával elegyítjük. Az észterezési reakció lezajlása után az oldószert lepárlással eltávolítjuk, majd az észtert kívánság szerint szokásos módon — előnyösen kromatográfiával — tisztítjuk. A nem kívánatos átalakulások elkerülésére a savat és a diazoszénhidrogént csak a szükséges ideig — előnyösen kb. 1—10 percig — reagáltatjuk egymással: Az észterezéshez szükséges diazoszénhidrogének ismert vegyületek vagy önmagukban ismert eljárásokkal készíthető termékek. A diazoszénhidrogének előállítását például az Organic Reactions c. mű ismerteti [Vol. 8. pp. 389—394 (1954), John Wiley and Sons Inc., New York]. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárás lényegét — az oltalmi kör korlátozása nélkül — példák segítségével mutatjuk be. A példákban szereplő hőmérsékleteket C°-okban adtuk meg. Az infravörös spektrumokat Perkin-Elmer 421 infravörös spektrofotométerrel vettük fel. Amennyiben mást nem említünk meg, a spektrum felvételéhez hígítatlan mintákat használtunk. A magmágneses rezonanciaspektrumokat Varian A—60 spektrométerrel vettük fel deuterokloroformos oldatban. Belső standardként tetrametilszilánt alkalmaztunk. A tömegspektrumokat Atlas CH—4 tömegspektrométerrel vettük fel, TO—4 forrás alkalmazásával. Az ionizálási feszültség 70 eV volt. Az ultraibolya spektrumokat Cary Model 15 spektrofotométerrel vettük fel. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokhoz „A IX" futtatószert alkalmaztunk. [M. Hamberg és B. Samuelsson, J. Biol. Chem. 241 257 (1966)]. A futtatószer össze/ tétele: 90 : 20 : 50 : 100 arányú etilacetát-ecetsav-2,2,4--trimetilpentán-víz-rendszer szerves fázisa. 1. példa 5a-benzoiloxi-3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-6-jod-4ß-rnetoximetil -2H -ciklopenta[b]furan-2 -on („A" reakció -vázlat, [XIX] általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport). 75 g (XVIII) képletű balraforgató ( - ) 3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-5a-hidroxi-6-jod-4ß-metoximetil -2H -ciklo -penta[b]furan-2-on 135 ml vízmentes piridinben készült oldatához nitrogén atmoszférában beadagolunk 30,4 ml benzoilkloridot. Az adagolás közben a hőmérsékletet hűtéssel 20—40 C°-on tartjuk. A (-) 3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro -5a -hidroxi -6 -jód -4ß-metoximetil -2H -ciklo -penta[b]furan-2-on előállítását E. J. Corey és munkatársai ismertetik. [J. Am. Chem. Soc. 92 397 (Í970)]. Az adagolás befejezése után a keverést további 30 percig folytatjuk, majd kb. 250 ml toluolt adunk az elegyhez és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 1 liter etilacetátban oldjuk, az oldatot 10%-os kénsavvá!, telített, vizes nátriumklorid-oldattal, telített, vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét telített nátriumklorid-oldattal mossuk, végül nátriumszulfáton megszárítjuk. A száraz oldatot vákuumban bepárolva 95 g olajos terméket kapunk. Az olajat kikristályosítva a fenti végterméket állíthatjuk elő, op: 84—86 C°, (K)D=+7° (kloroform). Infravörös spektrum sávok: 1768, 1722, 1600, 1570, 1490, 1275, 1265, 1180, 1125, 1090, 1060, 1030, 710 cm" 1 Magmágneses rezonanciaspektrum Csúcsok: 2,1—3,45; 3,3; 4,38; 5,12; 5,51; 7,18—7,58; 10 7,83—8,05 8-nál. A fenti példában-az optikailag aktív (XVIII) képletű vegyület átalakítására benzoilklorid helyett acetilkloridot alkalmazva olyan közbenső terméket állíthatunk elő, amelyben R3 acetilcsoportot jelent. 15 Az 1. példában kiindulási anyagként a (XVIII) képletű optikailag aktív jódlaktont és tükörképét tartalmazó racém terméket alkalmazva — benzoilklorid vagy acetilklorid felhasználásával — a megfelelő racém (XIX) általános képletű vegyületet állíthatjuk elő. 20 2. példa 5a~benzoiloxi-3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-4ß-rnetoxime-25 til 2H-ciklopenta[b]furan-2-on („A" reakcióvázlat, (XX) általános képletű vegyület, R3 benzoilcsoport). 60 g optikailag aktív benzoxi-származék (1. példa szerint előállított vegyület) 240 ml vízmentes benzolban 30 készített oldatához hozzáadunk kb. 60 mg 2,2'-azobisz(2-metilpropionitril)-t, majd az elegyet 15 C°-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten keverés közben 75 g tributilonhidrid 600 ml éterben készült oldatát adjuk az elegyhez. Az adagolást olyan sebességgel végezzük, hogy 35 kb. 25 C° hőmérsékleten folyamatos reagálást biztosítsunk. Ha a reakció a vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint befejeződött, az elegyet vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott olajat 600 ml Skellysolve B oldószerrel és 600 ml vízzel elegyítjük és 40 30 percig keverjük. (A Skellysolve B oldószer hexán-izomerek elegye.) Ezután a terméket tartalmazó vizes fázist elkülönítjük, 450 ml etilacetáttal és a vizes fázis telítéséhez szükséges mennyiségű szilárd nátriumkloriddal összekeverjük. A terméket tartalmazó etilacetátos fázist 45 elválasztjuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként 39 g olajos végterméket kapunk. (XX általános képletű vegyület, ahol R3 benzoil-csoportot jelent.) Az elemzési minta forgatóképessége, [a]D — — 99° (kloroformban). 50 Infravörös színkép sávok: 1775,1715, 1600, 1585, 1490, 1315, 1275, 1180, 55 1110, 1070, 1055, 1025, 715 cm"1 Magmágneses rezonanciaspektrum Csúcsok: 2,15—3,0, 3,25, 3,34, 4,84—5,17, 5,17—5,4, 60 7,1—7,5, 7,8—8,0§-nál. • Tömegspektrum maximumok: 290, 168, 105, 77 65 A 2. példában ismertetett eljárás segítségével az 1. pél-9
