166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására

166618 DÓZISOK példa sorszáma Vakpróba 200 vlkg 500 y/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 20 mg/kg 50 mg/kg 9. 10/10 10/10 8/10 6/10 1/10 "0/10 0/10 . _ 1. 9/10 9/10 9/10 10/10 5/10 — — — — 2. 10/10 — — — — 3/10 9/10 3/10 0/10 3. 8/10 — — — — 2/10 0/10 0/10 0/10 13. 10/10 — — — — 10/10 6/10 0/10 0/10 12., 19/10 — — — 9/10 "9/10 7/10 1/10 — 16. 6/10 — — — — 10/10 9/10 3/10 — 17. 10/10 — •— — —• 10/10 10/10 10/10 1/9 Az eredményekből látható, hogy a vizsgált anyagok, különösen a 12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]-cikloheptén (amelynek DA50

értéke 1 mg/kg) nyilvánvalóan csökkentik az amfetamin okozta halálozást. B) Az antikonvulziv hatás meghatározása Pentametilén-tetrazollal kiváltott konvulziók 10—10 nőstény egérből álló csoportoknak a vizsgált anyagot savas oldatban, intraperitoneálisan adtuk be, különböző dózisokban. Az összehasonlító csoport csak oldószert kapott (vakpróba). Az injekció után intravénás infúzióban 3 mg/cm9 koncentrációjú, fiziológiás oldattal készült pentametilén-tetrazol oldatot adtunk be az állatoknak 1 cm3

/perc sebességgel. Az infúzió folyamán az intoxikáció előrehaladását három szakasz jellemzi: a) A konvulziv hatás kezdete (a fül mioklóniája); b) Klonikus konvulziós krízis; 2. 12-acetonil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén c) Tonikus konvulziók, halál követ. apnoe, amelyet rendszerint Feljegyezzük a fenti jelenségek kiváltásához szükséges pentametilén-tetrazol dózisokat. Az alábbi táblázatokban összefoglaljuk az eredményeket : 1. 12-propargil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]-cikloheptén Beadott mennyiségek Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krízis Tónikus krízis Vakpróbák 0 43,3 48,1 110,1 Vizsgált vegyület 0,5 mg/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 44,2 41,9 41,2 43,9 49,1 46,7 46,2 49,0 140,7 146,4 168,5 221,7 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Beadott mennyiségek Pentametilén-terazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónía Klónikus krízis Tónikus krízis Vakpróbák 0 40,1 44,6 139,0 Vizsgált vegyület 0,5 mg/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 48,6 47,7 57,7 107,4 53,3 52,7 62,6 112,5 119,2 172,5 172,5 238,9 3. 12-etil-10,ll cikloheptén dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a.d]-Beadott mennyiségek Pentametilén-terazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krízis Tónikus krízis Vakpróbák 0 40,3 46,4 124,9 Vizsgált vegyület 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 42,9 42,3 49,6 48,3 47,7 57,0 168,2 206,2 238,1 4. 12-allil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Beadott mennyiségek Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krízis Tónikus krízis Vakpróbák 0 43,4 48,7 130,7 Vizsgált vegyület 2 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 20 mg/kg 44,8 44,5 47,4 49,2 50,0 49,8 52,4 54,7 150,8 136,0 241,9 271,8 3