166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására

7 166618 8 5. 12-(2'-hidroxi-etil)-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Beadott Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Próbák Beadott Mioklónia Klónikus krízis Tónik us krízis Vakpróbák 0 33,7 38,3 75,7 Vizsgált vegyület 0,5 mg/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 38,2 40,6 38,6 49,3 42,9 45,7 43,5 45,5 129,0 144,2 104,3 204,6 6. 12-metil-10,ll -dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a.djcikloheptén Beadott mennyiségek Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krízis Tónikus krízis Vakpróbák 34,9 40,3 90,4 Vizsgált vegyület 200 Y/kg 500 Y/kg 1 mg/kg 2 mg/kg 38,1 41,1 38,1 46,7 43,0 45,9 44,0 52,9 122,7 134,9 182,7 231,8 7. 12-n-propil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Beadott mennyiségek Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krízis Tónikus krízis Vak próbák 0 52,5 59,0 163,2 Vizsgáit vegyület 1 mg/kg 2 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 54,2 50,4 51,4 57,7 61,8 57,3 60,0 78,4 170,3 225,8 265,2 275,9 8. 8-klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén (fumarát) Beadott mennyiségek Pentametilén-tetrazol dózisok mg/kg Próbák Beadott mennyiségek Mioklónia Klónikus krózis Tónikus krízis Vakpróbák 0 42,2 49,2 127,7 Vizsgált vegyület 5 mg/kg 10 mg/kg 20 mg/kg 50 mg/kg 43,9 44,1 49,7 52,6 50,8 52,0 56,4 66,7 128,0 174,7 230,2 274,2 Az eredményekből látható, hogy a vizsgált anyagoknak jelentős antikonvulziv hatásuk van. C) A DOPA potenciálásának vizsgálata Ha a vizsgálat előtt 18 órával l-izonikotinoil-2-izopropil-hidrazinnal előkezelt egereknek racém DOP A-t — ß-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanint — adunk be, akkor a következő tüneteket figyelhetjük meg: hipertónia, agitatio, visitás, aggresszivitás, nyálfolyás, exophthalmia. Ha egy órával a DOPA-injekció előtt antidepresszivumot adunk be, ez fokozza az említett hatások intenzitását. 18—22 g súlyú hím-egereknek intraperitoneálisan 50 mg/kg l-izonikotinoil-2-izopropil-hidrazint adunk be 18 órával a tulajdonképpeni próba előtt, majd beadjuk a vizsgálandó anyagot vizes oldatban, szintén intraperitoneálisan, növekvő dózisokban. Egy óra múlva 50 mg/kg DOP A-t injektálunk intraperitoneálisan, majd 15 és 30 perc elteltével észleljük a hatásokat olyan módon, hogy az egyes tünetek fokát minden állatra 0 és 3 közötti számmal értékeljük és a különböző értékeket dózisként összeadjuk. Az így kapott összegeket az alábbi táblázat az összehasonlító állatokra kapott összeg százalékában tünteti fel. Az előállítási Beadott dózisok példa 1 2 5 | 10 | 20 . | 50 sorszáma mg/kg 17. 187 175 181 2. 138 155 160 140 3. 114 135 138 173 1. 12-propargil-10,l l-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Vakpróba 0,5 1 | 2 5 Beadott dózisok Vakpróba mg/kg Közepes alvásidő 35,0 41,8 46,5 49,4 64,9 2. 12-metil -10,11 -dihidro -5,10-imino -(5H) -dibenzo -[a,d]cikloheptén 32,9 30,6 42,9 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 60 Beadott Vakpróba 0,5 1 2 5 10 dózisok Vakpróba mg/kg Az eredményekből nyilvánvalóan kiderül a vizsgált vegyületeknek a DOPA hatását fokozó tulajdonsága. 30 D) Az alvásidő meghosszabbítása Az alvásidő meghosszabbítását az amitál-próbával 35 (5-etil-5-izoamil-barbitursav) határozzuk meg. A vizsgálathoz felhasznált 18—22 g súlyú nőstényegereket a kísérlet folyamán 25 °C-os hőmérsékleten tartjuk. A vizsgálati anyagokat intraperitoneálisan adjuk be különböző dózisokban, 1 órával a 80 mg/kg ami-40 tált tartalmazó intravénás injekció beadása előtt. Feljegyezzük az alvásidőt, vagyis azt az időt, amely alatt az egér felegyenesedési reflexe negatív. A csoportonkénti közepes alvásidőt percbén adjuk meg. A kapott eredményeket az alábbi táblázatok mutat-45 jákbe: 4