166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
3 Az I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így többek között a központi idegrendszerre élénkítő hatásúak, ugyanakkor görcsoldó hatásúak. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik pszichés megbetegedések, így depresszió, szorongás és emocionális pszichózis kezelésére hasznosíthatók. Felhasználhatók továbbá a Parkinson-kór kezelésére. Szájon keresztül, parenterálisan és rektálisan alkalmazhatók. Az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik a gyógyszergyártásban használt közömbös hordozóanyagokkal olyan gyógyászati készítményekké alakíthatók, amelyek hatóanyagukként legalább egy I általános képletű vegyületet tartalmaznak. A gyógyászati készítmények lehetnek például injektálható oldatok vagy szuszpenziók, adott esetben ampullákba vagy több dózist tartalmazó palackokba töltve, továbbá egyszerű vagy bevonatos sajtolt tabletták, pasztillák, valamint szirupok, emulziók vagy kúpok. Az említett készítmények a gyógyszergyártásban ismert módon állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületek hatásos napi dózisa felnőt számára 5 mg és 100 mg között van az alkalmazási módtól és a terápia jellegétől függően. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek — ahol R' jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, vagy rövidszénláncú alkenil-, vagy rövidszénláncú alkinilcsoport, vagy egy X általános képletű csoport (amelyben n' értéke 0 vagy 1), továbbá egy XI általános képletű csoport (amelyben X adott esetben nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent), vagy pedig R jelentése 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport, vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkánsavból levezethető acilcsoport, vagy egy XII! általános képletű csoport (amelyben X1 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, míg n" értéke 2 vagy 3), továbbá R' jelentése egy XIV általános képletű csoport (amelyben X2 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent), valamint Rx és R 2 hidrogénatomot vagy klóratomot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik úgy állíthatók elő, hogy a) R' helyettesítőként hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — amelyekben Rx és R 2 jelentése a fenti — előállítására valamely Ií általános képletű vegyületet — ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, míg R'" jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — redukálószerrel reagáltatunk, vagy b) R' helyettesítőként hidroxil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkil-,X általános képletű csoportot — amelyben n' értéke a fenti —, XI általános képletű csoportot — amely-166618 4 ben X jelentése a fenti —, 1—4 szénatomot tartalmazó alkánsavból levezethető acil-csoportot, XIII általános képletű csoportot — amelyben Xx és n" jelentése a fenti — vagy XIV általános képletű csoportot — amelyben 5 X2 jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű vegyületek — amelyekben Rx és R 2 jelentése a fenti — előállítására valamely, R"' helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületet — ahol Rj és R2 jelentése a fenti — redukálószerrel reagál-10 tatunk, majd a kapott, R' helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet szerves karbonsavanhidriddel vagy valamely Hal—R' általános képletű vegyülettel — ahol R' jelentése ez esetben hidroxil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-, rövid-15 szénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkil-, X általános képletű csoport — amelyben X jelentése a fenti-, XIII általános képletű csoport — amelyben Xt és n" jelentése a fenti — vagy XIV általános képletű csoport, amelyben X2 jelen-20 tése a fenti — reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket ásványi vagy szerves savakkal végzett kezelés útján savaddíciós sóikká alakítjuk, vagy rövidszénláncú alkilészterrel vagy alkil-halogeniddel végzett kezeléssel kvaterner ammóniumsóikká 25 alakítjuk. Redukálószerként a Wolff-Kishner módszer értelmében hidrazin-hidrátot használunk valamilyen alkálifémhidroxid jelenlétében. Redukálószerként használhatunk 30 továbbá vegyes alkálifém-hidridet valamilyen alumínium-halogenid jelenlétében, vagy a kiindulási ketont etilén-tioketállá alakíthatjuk, és az utóbbi származékot Raneynikkellel és hidrogéngázzal redukálhatjuk. 35 Mint említettük, a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így többek között a központi idegrendszerre élénkítő hatásúak, ugyanakkor görcsoldó hatásúak is. Az I. általános képletű 40 vegyületek farmakológiai hatását az alábbiakban részletesebben ismertetjük. 45 A) Az amfetamin toxicitásának csökkentése A kísérletet 18—22 g súlyú nőstény egereken végezzük; az állatokat 10-es csoportokra osztva a vizsgálat egész ideje alatt 27 °C-on tartottuk. A vizsgálandó anya-50 gokat különböző dózisokban, 0,01 cm3 /g (egér) térfogatban intraperitoneálisan adtuk be; egy óra múlva 15 mg/kg-ot adtunk be az amfetaminnak 1,5 mg/cm3 koncentrációjú fiziológiás oldatból. 4 órával az amfetamin injekció beadása után meghatároztuk a mortali-55 tást. Az eredményeket az egyes csoportokra az alábbi törttel fejezzük ki: az elhullott állatok száma 6° az állatok száma a kísérlet kezdetén DA50 az a dózis, amely az amfetamin-mortalitást a felére csökkenti. 65 Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze: 2
