166598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkanol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 24. (ME—1479) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. III. 25. (P21 14 402.2) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 166598 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/02 29/02 , ,i r J <• Feltalálók: Dr. Borck Joachim vegyész, Dr. Dahm Joachim vegyész, Dr. Hovy Jan Willem biológus, Dr. Krämer Josef vegyész, Dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált fenilalkanol-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű helyettesített fenilalkanol-származékok, mely képletben Rx jelentése hidroxil-csoport, legfeljebb 4 szénatomszámú alkoxi-csoport, benzoiloxi-csoport, vagy legfeljebb 10 szénatomszámú, de előnyösen legfeljebb 6 szénatomszámú alkánkarboniloxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomszámú alkil-csoport, legfeljebb 6 szénatomszámú alkánkarbonil-csoport, benzoil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R4 jelentése klór- vagy bróm-atom és n jelentése 2 vagy 3, valamint fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására. Az 1 212 149 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás olyan fenilalkanol-származékot ismertet, amelyeknél a fenilgyűrű valamely helyettesi tétlen heterociklussal lehet szubsztituálva. A találmány szerinti vegyületekben azonban a heterociklus minden esetben szubsztituált. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek még a közismert butazolidinnél is hatásosabbak. így például a 2-[3-klór-4-(acetoxidipiridino)-fenil]-l-propilacetát — 12 mg/kg dózisban adagolva egereknek az UV-eritéma-teszt szerint — 120%-kal nagyobb gyulladás-gátló hatású a butazolidinnél. A találmány szerinti vegyületek a Newbould-féle adjuváns artritisz-teszt [Brit. J. Pharmakology 21, 127—136 (1936)] szerint gyakorlatilag azonos gyógyhatásúak az indometacinnal és ugyanakkor sókkal kedve-10 15 20 25 zőbbek az LD^-értékei (egéren), mint ahogy ezt az alábbi táblázat mutatja: adj.-artritisz %-ban LD„ LD„ Anyag injektált láb reaktív láb mg/kg 2-[3-klór-4-(hidroxipipe--ridino)-fenil]-propa-nol-(l) (A vegyület racemát keverék) Op.: 75—82 °C -68,4 -68,8 >1000 indometacin -78,5 -76,3 50 2-[3-klór-4-(3-hidroxipi-peridino)-fenii]-pro-panol-(l) (B vegyület, alacsonyabban*) Op.:70—72 °C -79,2 -78,5 >1000 indometacin -84,8 -88,2 50 2-[3-Jdór-4-(3-hidroxipiperidino)-fenil]-propa-nol-(l) (C-vegyület, magasabban*) Op.: 83,85 °C -73,9 -79,1 850 indometacin -84,8 -88,2 50 2-[3-klór-4-(acetoxipipe-ridino)-fenil]-propiloxi acetát (E vegyület) Op.: 175—177 °C/0,05 Mgm -79,4 -86,1 >1000 indometacin -83,7 -79,2 50 30 * olvadó racemát 166598 1
