166558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben nem oldódó kúpalapanyagok előállítására
5 166558 6 az olaj kettős és hármas kötéseit nem teljesen telítik. A fenti lengyel szabadalmi leírás szerint 1—3 jódszámra hidrogénezett pálmamagolajból átészterezéssel egy 31,5—33,5 °C olvadástartományú terméket kapnak; az ilyen termék oxidálószerekkel szemben nem ellenálló. Bizonyos célokra szükséges, 35 és 45 C C közötti hőmérsékleten olvadó kúpalapanyag a teljesen hidrogénezett pálmamagolaj vagy kókuszzsír zsírsaveloszlásának átrendezése útján nem állítható elő. A találmány feladata olyan eljárás kifejlesztése, amelylyel egymástól eltérő, fizikai és kémiai jellemzőkkel pontosan meghatározható olyan, vízben nem oldódó kúpalapanyagokat lehet előállítani, amelyek a gyógyászati és klinikai gyakorlatban fiziológiailag jól összeférhetők, hatóanyagokkal jól eldolgozhatok, oxidálódásra nem hajlamosak és biztonságosan feldolgozhatók. A találmány célja egy, az ismert technológiákkal szemben egyszerű eljárás kidolgozása, mely eljárás különböző olvadáspontú, kishidroxilszámú kúpalapanyagok egész sorozatának előállítását teszi lehetővé anélkül, hogy előzetesen zsírsav-finomfrakciókat előállítani, majd ezeket észterezni kellene. Azt találtuk, hogy gyógyászati felhasználás szempontjából alkalmas olvadáspontú, a hagyományos eljárásokkal előállított, vízben nem oldódó kúpalapanyagokkal szemben előnyös tulajdonságokkal rendelkező kúpalapanyagokat viszonylag egyszerű módon úgy állíthatunk elő, hogy több, előnyösen két különböző természetes zsírból vagy olajból álló, finomított, vízmentes, I-nél kisebb savszámú keveréket — mely keveréknek legalább egyik komponense, előnyösen kókusz- vagy pálmamagolaj, 12 és 14 szénatomos zsírsavmaradékokat nagy mennyiségben tartalmaz, míg a keverék többi alkotórésze, előnyösen faggyú és/vagy disznózsír, trigliceridként kötött, előnyösen 16 és 18 szénatomos zsírsavmaradékokat tartalmaz, amikoris a keverék a kisebb molekulájú acilcsoportokat tartalmazó zsír- vagy olaj 100-súlyrészére vonatkoztatva a nagymolekulájú acilcsoportokat tartalmazó zsírokból és/vagy olajokból 5—100 súlyrészt tartalmaz — önmagában ismert módon nikkel katalizátor segítségével hidrogénezünk, a katalizátort eltávolítjuk, a keverékhez önmagában ismert módon 0,1—0,2% alkálifém-ötvözetet vagy 0,1—0,5% alkálifémalkoholátot adunk oldat vagy szuszpenzió alakjában, majd a keveréket vákuumban vagy közömbös légkörben 60—90 °C-on 30—120 percen át keverjük, utána először vízzel, majd híg savval mossuk és a terméket önmagában ismert módon szagtalanítjuk, majd szárítjuk. A nevezett komponensekből álló keveréket, vagy a komponenseket külön-külön önmagában ismert módon nikkel-katalizátor alkalmazásával 190—200 °C-on 4—5 at hidrogénnyomáson egynél kisebb jódszámra hidrogénezzük. A hidrogénezett keveréket a hidrogénező katalizátortól elválasztjuk, majd a vízmentes keverékhez intenzív keverés közben valamilyen önmagában ismert átészterezési katalizátort adunk oldat vagy szuszpenzió alakjában. Átészterezési katalizátorként folyékony alkálifém-ötvözetet, előnyösen nátrium és kálium 1: 1 arányú ötvözetet, vagy alkálifém-alkoholátokat, előnyösen nátriummetilátot tartalmazó oldatokat vagy szuszpenziókat alkalmazhatunk. Míg folyékony alkálifém-ötvözet esetén a vízmentes, I-nél kisebb savszámú hidrogénezett zsírkeverékre számítva 0,1—0,2% katalizátor elegendő az acilcsoportoknak a trigliceridmolekulákon belüli átrendezésére, az alkálifém-alkoholátok alkalmazásakor a hidrogénezett keverék szabad karbonsavcsoportjait figyelembe kell venni és annyi szuszpenziót vagy oldatot adagolni, hogy 5 a zsírkeverékben levő szabad zsírsavak semlegesítése után hatékony katalizátorként még körülbelül 0,1—0,5% előnyösen 0,2—0,3% alkálifém-alkoholát maradjon meg. A hidrogénezett keverékben reakció előtt az acilcso-10 portok nagyon különböző módon oszlanak el az egyes trigliceridmolekulákra. Az acilcsoportok eloszlásának átrendezését az olvadás feletti, előnyösen 60 és 90 °C közötti hőmérsékleten vákuumban vagy valamilyen közömbös gáz légkörében erélyes keverés közben maxi-15 malisán két óra alatt, előnyösen 30 és 90 perc közötti reakcióidőben végezzük. Utána a reakciótermékből vízzel és híg savval végzett mosással az alkálifém-vegyületeket eltávolítjuk, majd a terméket önmagában ismert módon szagtalanítjuk és 20 szárítjuk. Az ilyen módon természetes olajok és zsírok hidrogénezett keverékéből nyert átészterezési termékek olvadáskezdőpontja az alkalmazott kiindulási keverék arányától függően 33 és 45 °C között van, a szilárdulási pont 25 maximálisan 5 °C-kal alacsonyabb. Sav- és jódszámuk I-nél kisebb, a jódszinszám 5-nél kisebb, a hidroxilszám 15 alatt van. A termékek gyakorlatilag íztelenek és szagtalanok, gyógyszerek felvételére jól alkalmazhatók, különleges előkezelés nélkül kúpokká önthetők. A kúpok 30 fehérek vagy elefántcsontszínűek, alakjukat 30 c C-os vizsgálati hőmérsékleten is megtartják. A kúpalapanyagok AP 4/2 penetrométerrel 200 g terhelés mellett mért penetrációja ,, n ^, , . 26 mm 35 36 C olvadáspont eseten: — ,r c^ , , 12 mm 45 C olvadáspont eseten: ——— A termékek fajsúlya 20 °C-on :0,94—0,96 g/cm3 . 40 A fiziológiai összeférhetőséget, valamint a hatóanyagok felvételét és eloszlását az egészségügyi hatóságok illetékes szervei megvizsgálták és jónak találták. A kúpalapanyag minden, kúpalapanyagba általában bedolgozható hatóanyag felvételére alkalmas. Különösen jól 45 veszi fel a szuszpendált hatóanyagokat, valamint olajokat. Szükség esetén a kúpalapanyag vízfelvételi képességét glicerol-monosztearát hozzáadásával fokozhatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük. 50 1. példa 90 kg pálmamagolaj és 10 kg marhafaggyú (savszám 0,3; jódszám 0,2) 190 °C-on 4,5 at hidrogénnyomáson hidrogénezett, a katalizátortól elválasztott keverékét 90 °C-on 35 Hgmm nyomáson víztelenítjük. Erélyes 55 keverés közben 2000 ml xilolos, 140 mg/ml koncentrációjú nátriumetilát-szuszpenziót adunk hozzá, és a reakcióelegyet fenti körülmények között 60 percen keresztül továbbkeverjük. A vákuum megszüntetése után a reakcióterméket há-60 romszor 100—100 kg ionmentes forró vízzel, egyszer 100 kg forró, 1%-os sósavval és még háromszor 100— 100 kg ionmentes forró vízzel mossuk, míg a termék szervetlen savtól és alkálifém-vegyülettől teljesen mentes nem lesz. Szagtalanítás céljából 140 és 150 °C közötti 65 hőmérsékleten 40 Hgmm nyomáson 60 percen át vízgőzt 3
