166549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására
27 166549 28 mérsékleten 4 órán át reagáltatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot aceton és dietiléter 1: 1 keverékével digeráljuk, szűrjük és alaposan átmossuk. Amorf alakban kapjuk az (IB) képletnek megfelelő 7ß-[N-(4-piridiltioacetil)-amino]-cef-3-em-4-karbonsavat, ahol Ac (XXV) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, 42 : 24 : 4: 30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) 0,35—0,45 Rf-értéket mutat; az infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávja: 5,62 fx. 11. példa 0,040 g 7ß-amino-cef-3-em-4-karbonsav és 0,0202 g (0,2 mmól) trietilamin metilénkloriddal készített 10%-os szuszpenziójához 0,0218 g (0,26 mmól) diketén 10%-os metilénkloridos oldatát adjuk és a reakcióelegyet 1 órán át 22°-on ultrahangfürdőben rázzuk, kb. 30 perc elteltével tiszta oldatot kapunk. A reakciókeveréket az 5. példa A) változata szerint feldolgozzuk és így kapjuk az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-acetoacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat, ahol Ac a (XXVI) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, 75 : 7,5 : 21 arányú n-butanol-ecetsav-víz oldószerrendszerben) 0,3—0,4 Rf-értéket mutat; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogén karbonát-oldatban): Xmax =238 és 265 mjx. 12. példa Az 5. példa A) változata szerint járunk el, acilező kiindulási anyagként ciánecetsavat használva. így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-cianacetil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXVII) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, 38 : 24:8 :30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) 0,45—0,55 Rf-értéket mutat; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban) : Xmax = 254 m(x; az infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávjai 4,32 és 5,60 fx. 13. példa Az 5. példa C változata szerint járunk el, acilező kiindulási anyagként oc-cián-propionsavkloridot használva. így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-a-cianpropionil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXVIII) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, 38 : 24 : 8: 30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) 0,5—0,6 Rf-értéket mutat; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban): Xmax =255 mjx; az infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávjai: 4,44 és 5,62 fx. 14. példa Az 5. példa A) változata szerint járunk el, acilező kiindulási anyagként a-cián-fenilecetsavat használva. Ily módon az (IB) képletű 7ß-(N-oc-cian-fenilacetil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXIX) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, 75 : 7,5 : 21 arányú n-butanol-ecetsav-víz oldószerrend-5 szerben) 0,3—0,4 Rf-értéket mutat; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatban) : Xmax = 260 mjx; az infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávjai: 4,42 és 5,62 jx. 15. példa 15 0,040 g (0,2 mmól) 7ß-amino-cef-3-em-4-karbonsav és 0,0429 g (0,3 mmól) tri-n-butilamin dimetilformamiddal készített 10%-os szuszpenziójához 0,0422 g (0,4 mmól) 2-klór-etilizocianát 10%-os dimetilformamidos oldatát adjuk és a reakcióelegyet 1 órán át 22°-on ultra-20 hangfürdőben rázzuk. Ezt követően az 5. példa A) változata szerint járunk el és így az (IB) képletű 7ß-[N-(2--klóretilaminokarbonil)-amino]-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXX) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogramon (szilikagélen, 25 75 : 7,5 : 21 arányú n-butanol-ecetsav-víz oldószerrendszerben) mért Rf-érték = 0,4—0,5; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogénoldatban): Xmax =254 mjx. 30 16. példa Az 5. példa A) változata szerint járunk el, acilezőszerként diklórecetsavat használva, ily módon az (IB) 35 képletnek megfelelő 7ß-(N-dikloracetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXI) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vékonyrétegkromatogramon (szilikagélen, 75 : 7,5 : 21 arányú n-butanol-ecetsav-víz oldószerrend-40 szerben) mért Rf-érték =0,50; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban): Xmax =253 mjx; az infravörös abszorp• ciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávja: 5,67 [x. 17. példa Az 5. példa C) változata szerint járunk el, kiindulási 50 anyagként a 7ß-amino-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert és acilezőszerként a fenilecetsavkloridot használva, így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-fenilacetil-amino)-cef-3-érn-4-karbonsav-terc-butilésztert kapjuk, ahol Ac a (XXXII) képletű gyököt jelenti. 55 Analízis: a termék dietiléterből kristályosítva 149—151°on olvad; [a]g = +87° ±2° (c=0,45, kloroformban); a vékonyrétegkromatogramon (szilikagélen, 1: 1 toluol-etilacetát oldószerrendszerben) mért Rf-érték ~ 0,48; az ultraibolya abszorpciós spektrum (tiszta etanolban): 60 ^max —258 n 1 ^; az infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban) karakterisztikus sávjai: 3,00, 3,48, 5,62, 5,81, 5,93, 6,10, 6,67, 7,15, 7,31, 7,70, 8,65 és 9,03 [X. A megfelelő szabad sav vékonyrétegkromatogramon (szilikagélen, 40: 24: 6: 30 n-butanol-piridin-ecetsav-víz 65 oldószerrendszerben) 0,47 Rf-értéket mutat. 14
