166549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására
166549 29 30 18. példa Az 5. példa C) változata szerint járunk el, acilező kiindulási anyagként 2-tienilacetilkloridot használva, így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-2-tienilacetilamino)-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXIII) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vekonyretegkromatogramon (szilikagélen, 38:24:8:30 n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) mért Rf-érték: 0,5—0,6; az ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 mólos vizes nátriumhidrogén-oldatban): Xmax=237 mfi.; az infravörös abszorpciós spektrum (ásványolajban) karakterisztikus sávja 5,62 [/,. 19. példa Az 5. példa A) változata szerint járunk el, acilezőanyagként a fenilmalonsavat használva. így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-<x-karboxi-fenilacetil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXIV) képletű gyököt jelenti. Analízis: a vekonyretegkromatogramon (szilikagél, 40: 24: 6 : 30 n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) a termék két zónát mutat. A 0,4—0,5 Rfértékű, gyorsabban vándorló zóna tartalmazza a 7ß-(N-fenilacetil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsavat és a 0,2—0,3 Rf-értékű, lassabban vándorló zóna az előállítani kívánt 7ß-(N-a-karboxi-fenilacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat. 20. példa Az 5. példa B) változata szerint járunk el, acilező kiindulási anyagként a DL-oc-(N-terc-butiloxikarbonil-amino)-2-tienilecetsav nátriumsóját használva. Ily módon az (IB) képletnek megfelelő 7ß-[N-ot-(N-terc-butiloxikarbonil-amino)-2-tienilacetil-amino]-cef-3-ém-4--karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXV) képletű gyököt jelenti. Analízis: a terméket vékonyrétegkromatográfiaval (szilikagélen) tisztítjuk és 62: 21: 6 : 11 arányú etilacetát-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben 0,5—0,6 Rf-értéket kapunk. A termék a 2. példában leírt módon az (IB) képletnek megfelelő 7ß-[N-(a-amino-2-tienilacetil)-amino]-cef-3-ém-4-karbonsavvá alakítható, ahol Ac a (XXXVI) képletű gyököt jelenti. A vegyület ikerionos alakban van jelen. Analízis: a termék vékonyrétegkromatogramja (szilikagélen, 50: 30: 10: 10 arányú etilacetát-metiletilketon-hangyasav-víz oldószerrendszerben) 0,4—0,5 Rf-értéket mutat. 21. példa 17,3 ml diizopropiletilamint 100 ml metilénkloridban oldunk. A 7. példa szerint készíthető 7ß-(N-bromacetil-amino)-cef-3-ém-4-karbonsav kb. 0,15 mmól mennyiségét fenti oldat 0,3 ml-ében oldjuk. Ehhez az oldathoz 0,3 ml dimetilformamidban oldott 0,0126 g (0,18 mmól) tetrazolt adunk és az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon feldolgozzuk és így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-(N-l-tetrazolilacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXVII) képletű gyököt jelenti. 5 Analízis: a termék vekonyretegkromatogramon (szilikagél, 42: 24: 4: 30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) 0,4—0,5 Rf-értéket mutat; az ultraibolya abszorpciós spektrum (metanolban): Xmax = = 255 my.. 22. példa 17,3 ml diizopropiletilamint 100 ml metilénkloridban 15 oldunk. Ennek az oldatnak 0,3 ml-ében oldjuk a 7. példa szerint előállítható 7ß-(N-bromacetil-amino)-cef-3-em-4-karbonsavat (kb. 0,15 mmólt) és ezt az oldatot a 21. példában leírt módon 0,3 ml dimetilformamidban oldott 0,0205 g (0,18 mmól) 2-merkapto-l-metil-imidazollal 20 reagáltatjuk, a reakciót 20°-on 7 órán át végezve. így az (IB) képletnek megfelelő 7ß-[N-(l-metil-2-imidazolil-tioacetil)-amino]-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXVIII) képletű gyököt jelenti. Analízis: vekonyretegkromatogramon (szilikagél, 42 : 25 : 24 : 4 :*30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz oldószerrendszerben) mért Rf-érték =0,3—0,4; az ultraibolya abszorpciós spektrum (metanolban): Xmax = = 252 m(ji. 23. példa 0,100 g 4-guanilszemikarbazid-dihidrokloridot 0,6 ml vízben oldunk és a lehűtött és kevert oldathoz 0,037 g 35 nátriumnitrit 0,4 ml vízzel készített oldatát adjuk. A keveréket 10 percen át 0°-on keverjük, majd 4 ml vízben oldott 0,173 g 7ß-[N-(D-a-fenilglicil)-amino]-cef-3-em-4--karbonsavnak trietilaminnal 7,5 pH-értékre beállított oldatához 0°-on hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 40 1 órán át 0°-on keverjük, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így az (IB) képletnek megfelelő nyers 7ß-[N-D-«-(3-guanil-ureido)-fenilacetilamino]-cef-3-ém-4-karbonsavat kapjuk, ahol Ac a (XXXIX) képletű gyököt jelenti. (Kitermelés: 54%.) 45 Analízis: A termék vekonyretegkromatogramon (szilikagélen, 67 :10 : 23 arányú n-butanol-ecetsav-víz oldószerrendszerben, előhívás jódgőzökkel) mért Rf-értéke ~0,30—0,35; az ultraibolya abszorpciós spektrum (metanolban): Xmax =252 m[x. 24. példa A 23. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 55 a 7ß-[N-(D-a-amino-2-tienilacetil)-amino]-cef-3-em-4--karbonsavat használva. Amorf por alakjában kapjuk az (IB) képletnek megfelelő 7ß-[N-D-«-(3-guanil-ureido)-2-tienilacetilamino]-cef-3-ém-4-karbonsavat, ahol Ac jelentése a (XL) képletű gyök. Kitermelés: 61%. 60 25. példa 0,100 g 7ß-[N-(D-a-fenilglicil)-amino]-cef-3-em-4-kar-bonsavat 5 ml abszolút metilénkloridban szuszpendá-65 lünk és 0,0364 g trietilaminnal elegyítjük. A reakcióele-15
