166528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin vegyületek előállítására
9 166528 10 -5-(3,5-dietil-4-metoxi-benzil)-6-metiltio-pirimidin-hidrokloridot kapunk; o. p.: 215—218 C°. 1,0 g így kapott terméket 75 ml etanolban oldunk, az oldatot visszafolyatás közben forraljuk, és az oldathoz 2,5 óra alatt részletekben 7,5 g frissen aktivált Raney-nikkelt adunk. Az elegyet a beadagolás után 9 órán át keverjük és forraljuk, majd a Raney-nikkelt kiszűrjük és etanollal mossuk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Átkristályosítás előtt az oldatot csontszénnel derítjük. 0,2 g 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-metoxi-benzil)-pirimidint kapunk. A fehér, lemezes kristályos termék 153— 154 C°-on olvad. A termék elemzési adatai megfelelnek a várt értéknek. A termék ultraibolya spektrumában a következő maximumok jelennek meg: 270 nm (kation), 287 nm (semleges molekularészek). 7. példa 23,5 g N,N-dimetil-3,5-di-izopropil-4-hidroxi-benzilamin (Coffield és mtsai: J. Am. Chem. Soc. 79, 5019 (1957)], 15,6 g 2,4-diamino-6-metiltio-pirimidin, 0,60 g nátrium-metoxid és 125 ml etilénglikol elegyét a 6. példában leírt módon kezeljük. 29 g (85%) nyers 2,4-diamino-5-(3,5 -di -izopropil -4 -hidroxi -benzil) -6 -metiltio --pirimidint kapunk. A terméket tisztítás céljából etanolos sósavoldattal hidrokloridjává alakítjuk, majd a sót etanolból átkristályosítjuk. A termék ultraibolya spektrumában a következő maximumok jelennek meg: pH = = 12 értékű közegben: 296 és 211 nm, pH = 2 értékű közegben: 302 és 200 nm. Elemzés C18 H 26 N 4 OS • HCl képletre: számított: C =56,45% H=7,ll% N = 14,63%; talált: C =56,25% H=7,05% N = 14,57%. 25 g fenti módon kapott terméket a 6. példában leírt körülmények között 10,6 g metiljodiddal reagáltatunk. 13 g 2,4-diamino-5-(3,5-di-izopropil-4-metoxi-benzil)-6--metiltio-pirimidin-hidrokloridot kapunk; o. p.: 280 C° (bomlás). Elemzés C19 H 28 N 4 OS -HCl képletre: számított: C = 57,48% H=7,36% N = 14,11%; talált: C =57,70% H=7,39% N = 14,19%. 3 g így kapott terméket 50 ml forró etanolban oldunk, az oldathoz kb. 30 g aktivált Raney-nikkelt adunk, és a reakcióelegyet 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció menetét az ultraibolya spektrum felvételével követjük. A reakció akkor tekinthető befejezettnek, ha a savas közegben felvett ultraibolya spektrumban a 307 nm-nél megjelenő maximum eltűnik, és 272 nm-nél új maximum lép fel. A forró oldatból kiszűrjük a nikkelt, és a szűrletet bepároljuk. 1 g (43%) 2,4-diamino-5-(3,5-di-izopropil-4--metoxi-benzil)-pirimidint kapunk, amely etanolos átkristályosítás után 205—207 C°-on olvad. Elemzés C18 H 26 N 4 0 képletre: számított: C= 68,76% H=8,34% N = 17,82%; talált: C= 68,76% H = 8,43% N = 17,67%. 8. példa 5,06 g N,N-dimetil-3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-benzilamint (Coffield és mtsai: J. Am. Chem. Soc. 79, 5019 5 (1957)] a 6. példában leírt körülmények között 3,0 g 2,4-diamino-6-metiltio-pirimidinnel reagáltatunk. 5,3 g (67%)2,4-diamino-5-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint kapunk. A terméket hidrokloridján keresztül tisztítjuk. A hidroklorid-só etanolos át-10 kristályosítás után 218—221,5 C°-on olvad. A kapott terméket a 6. példában leírt módon metiljodiddal reagáltatjuk. 2,4-Diamino-5-(3,5-di-terc-butil-4-metoxi-benzil)-6-metiltio-pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely etanol-etilacetátos átkristályosítás után 15 215—216 C°-on olvad. Elemzés C21 H 32 N 4 OS • HCl képletre: számított: C = 59,33% H=7,82% N = 13,18%; 20 talált: C =59,70% H=7,85% N = 13,14%. A kapott pirimidin-vegyületből Raney-nikkeles kezeléssel hasítjuk le a metiltio-csoportot. A reakciót a 6. példában ismertetett körülmények között hajtjuk 25 végre. 56%-os hozammal 2,4-diamino-5-(3,5-di-terc-butil-4-metoxi-benzil)-pirimidint kapunk. A terméket tisztítás céljából hidrokloridjává alakítjuk, majd a sót etanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított só 272—275 C°-on olvad. 30 Elemzés C20 H 30 N 4 O • HCl képletre: számított: C= 63,39% H=8,25% N = 14,78%; talált: C =63,39% H=8,35% N = 14,70%, 35 9. példa 2,6-Di-n-propil-fenolt (Claisen: Ann. 418, 92) etano-40 los közegben formalinnal és dimetiláminnal reagáltatunk. A reakciót Coffield és mtsai módszerével [J. Am. Chem. Soc. 79, 5019 (1957)] hajtjuk végre. N,N-Dimetil-3,5-di-n-propil-4-hidroxi-benzilamint kapunk. 2,4-Diamino-6-metiltio-pirirnidin, ekvivalens mennyi-45 ségű N,N-dimetil-3,5-di-n-propil-4-hidroxi-benzilamin és 0,1 ekvivalens nátrium-metilát elegyét etilénglikolos közegben, nitrogénatmoszférában 3 órán át 150 C°-on tartjuk. Az etilénglikol főtömegét vákuumban lepároljuk, a maradékot több térfogatrész vízzel hígítjuk, majd 50 az elegyet ecetsavval semlegesítjük. 2,4-Diamino-5--(3,5 -di -n -propil-4 -hidroxi -benzil) -6 -metiltio -pirimidint kapunk, amelyet tisztítás céljából hidroklorid-sójává alakítunk, majd a sót etanolból átkristályosítjuk. A hidroklorid-sót dimetilszulfoxidban oldjuk, és az oldathoz 55 2 ekvivalens nátrium-metilátot adunk. így nátrium-fenolát-vegyületet kapunk. A reakcióelegyhez ezután 1 ekvivalens metiljodidot adunk. A lombikot bedugaszoljuk, 48 órán át állni hagyjuk, majd a dimetilszulfoxidot vákuumban lepároljuk. A maradákot meleg híg nátrium-60 hidroxid-oldattal extraháljuk a fenolos vegyületek eltávolítása céljából. Az oldhatatlan szilárd anyagot elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk. A kapott 2,4-diamino-5-(3,5-di-n-propil-4-metoxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint forró etanolban oldjuk, és az oldathoz a pirimidin-65 -vegyület súlyára számított 6—10-szeres mennyiségű 5
