166518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-3-izokinolon- származékok előállítására
7 3. példa 7-Metil-2H-3-izokinolon (új vegyület) előállítása 124 g (0,7 mól) N-formil-2-(p-metoxi-fenii)-acetamid és 400 ml tömény kénsavoldat elegyét 15 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában tartjuk. A reakcióelegyet erélyes keverés közben 1,2 kg nátriumhidrogénkarbonát körülbelül 3,6 liter kloroformmal készített szuszpenziójába öntjük, a szuszpenzió hőmérsékletét körülbelül 20 C°-on tartjuk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a szervetlen sókat leszűrjük, egymás után kloroformmal és metanollal mossuk, és a szűrletet egyesítjük a mosófolyadékkal. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 35%-os hozammal kristályos 7-metil-2H-3-izokinolont kapunk; op.:220—222 C°. Elemzés a C10 H 9 NO képlet alapján: számított: C: 75,5%, H: 5,66%, N: 8,80%, talált: C: 76,0%, H: 5,77%, N: 8,89%. A kiindulási anyagként felhasznált N-formil-2-(p-metil-fenil)-acetamidot (op.: 144—146 C°) a 2. példában leírt eljárással, formamid és 4-metil-fenil-acetilklorid reakciójával állítjuk elő. 4. példa 6,7-Dimetoxi-N-metil-2H-3-izokinolon (ismert vegyület) előállítása 6,55 g (0,0276 mól) N-formil-N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetamid 25 ml tömény kénsavoldattal készített oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában állni hagyjuk. Ezután az oldatot keverés közben 150 ml abszolút etanolba csepegtetjük. A kivált kristályos terméket leszűrjük, hideg etanollal mossuk és szárítjuk. 6,1 g (66%) 6,7-dimetoxi-N-metil-2H-3-izokinolon-szulfátot kapunk; op.: 258—260 C°. 166518 Elemzés a C12 H 13 N0 3 • H2 SO á • H2 0 képlet alapján: 10 15 20 25 30 számított: C: 42,9%, H: 5,07%, N: 4,18%, talált: C: 42,6%, H: 5,06%, N:4,23%. A kiindulási anyagként felhasznált N-formil-N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetamid új vegyület, amelyet a következőképpen állíthatunk elő: 35,5 g (0,165 mól) homoveratrinsavklorid (3,4-dimetoxi-fenilecetsavklorid) 25 ml acetonnal készített oldatát lassú ütemben, keverés közben, 0 C°-on 12,5 g (0,33 mól) N-metil-formamid és 13,2 g (0,167 mól) piridin 50 ml acetonnal készített oldatához adjuk. Az elegyet 0,5 órán át hűtés közben keverjük, majd 0,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és kloroformmal kétszer extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd 0,005 Hgmm nyomáson desztilláljuk. 31 g terméket kapunk, fp.: 160—166 C°/0,005 Hgmm. A terméket 30 ml abszolút etanolból átkristályosítjuk. 23,2 g terméket kapunk; op.: 65—66 C°, hozam: 59,2%. Elemzés: számított: N =5,90%, talált: N=5,91%. Tekintettel arra, hogy a homoveratrinsavkloridot 83%-os hozammal kapjuk, a 6,7-dimetoxi-N-metil-2H-3-izokinolon hozama a három lépésben 32%. Ez igen jelentős javulást jelent az ismert eljáráshoz viszonyítva, ahol e vegyületet 4 lépéses szintézissel, 13,3%-os hozammal állítják elő. 35 40 5. példa Az 1—3. példákban leírt eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képletű új izokinolonszármazékokat. A vegyületeket 15—65%-os hozammal kapjuk. /. táblázat Rí R, R* R4 Op. c° Megjegyzés 5—CH3 H H H 213—215 5—CH3 H -CH3 H 237—239 (1) 6—CH3 8—CH3 H H 241—242 6— és 8—CH3 H H H 168—169 (2) 7-C2 H 5 H H H 149—150 6— és 8—C2 H S H H H 122—142 (2) 6—OCH3 H H H 205 6—F H H H 229—230 8—F H H H 128—130 6—Cl H H H 250 8—Cl H H H 221 H H n-C4 H 9 H 145 (3) H H —CH2 —C 6 H 5 H 135 (4) H H H n—C4 H 9 137—139 H H H —C6 H 5 279—280 (5) 4
