166518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-3-izokinolon- származékok előállítására
9 166518 10 Megjegyzések: (1) Szulfát olvadáspontja. (2) A termékeket 6- és 8-izomerek elegyeként kapjuk. A 6- és 8—CHj-vegyületek NMR-spektruma azt igazolja, hogy az elegy körülbelül 60% 8-metil-izomert és körülbelül 40% 6-metil-izomert tartalmaz. A 6- és 8-etil-izomerek elegye 65% 6- és 35% 8-izomerből áll. A 6-etil-izomer olvadáspontja: 238— 241 C°. (3) Forráspont 0,01 Hgmm nyomáson. A termék nem elég stabil, azonban könnyen kristályosodó, C13 H 15 NO • • HCl képletű hidrokloridot képez, amely alkohol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 157— 159 C°-on olvad. Elemzés: számított: C: 66,0%, H: 6,4%, N: 5,90%, Cl: 14,9%, talált: C: 65,6%, H: 6,8%, N: 5,63%, Cl: 14,3%. (4) Szulfát olvadáspontja, etanolos átkristályosítás után. Elemzés a C16 H u NO • H2 S0 4 • Ha O képlet alapján: számított: C: 55,0%, H: 4,3%, N: 4,1%, H2 0: 5,1%, talált: C: 55,8%, H: 4,5%, N: 3,9%, H2 0: 4,9%. (5) Ismert vegyület. Az 1. táblázatban felsorolt 2H-3-izokinolon-származékokat a 2. táblázatban felsorolt (II) általános képletű N-formil-2-fenil-acetamidokból állítjuk elő. A 2. táblázatban felsorolt vegyületek újak, és 30—65%-os hozammal képződnek. E vegyületeket a 2., illetve 4. példában leírt módon állítjuk elő. 1—4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport vagy benzil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 5 N-formil-2-fenil-acetamid-származékot — ahol Rl5 R 2 , R3 és R 4 jelentése a fenti — vízelvonó reagens jelenlétében ciklizálunk, és kívánt esetben a só formájában kapott (I) általános képletű vegyületekből felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja, azzal jellemezve, hogy vízelvonó reagensként kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat vagy ecetsavas közegben vízmentes halogénhidrogénsavat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-fenil-acetamidot ciklizálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja N-metil-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-fenil-acetamidot ciklizálunk. 10 15 20 25 30 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 7-metil-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-(p-metil-fenil)-acetamidot ciklizálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 2,5-dimetil-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-N-metil-2-(o-metil-fenil)-acetamidot ciklizálunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 6,8-dimetil-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-(3,5-dirnetil-fenil)-acetarnidot ciklizálunk. 2. táblázat Rí R, R„ R. Op. c° 2-CH3 H H H 142—143 2—CH3 H -CH3 H 62—63 3—CH3 5-CH3 H H 151—152 3—CH3 H H H 112—113 4-C2 H 5 H H H 120—122 3—C2 H 5 H H H 85—86 3—OCH3 H H H 101—102 3—F H H H 120—121 3—Cl H H H 143—145 H H n-QHg H 130 (x) H H —CH2 —C 6 H 5 H 145 (x) H H H n—C4 H 9 66—67 H H H —C 6 H 5 175—177 (x): forráspont 0,01 Hgmm nyomáson Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2H-3-izokinolonszármazékok és sóik előállítására — ahol Rx és R 2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport vagy helyettesítetlen vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport, R3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 7-etil-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-(p-etil-fenil)-acetamidot cikli-60 zálunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja 6-metoxi-2H-3-izokinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy N-formil-2-(m-metoxi-fenil)-acetamidot 65 ciklizálunk. 5
