166517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(fluor-4-bifenilil)-3- hidroxi- vajsav- származékok előállítására

5 4. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav Készül az 1. példával analóg módon 4-(2-fluor-fenil)-acetofenonból és brómecetsav-benzilészterből 64% kitermeléssel. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 108—110°. 5. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav Készül az 1. példával analóg módon 4-(2-fluor-fenil)-acetofenonból és brómecetsav-terc-butilészterből 59% kitermeléssel. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 108—110°. 6. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav Készül az 1. példával analóg módon 4-(2-fluor-fenil)-acetofenonból és brómecetsav-metilészterből 68% kitermeléssel. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 108—110° 7. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilü)-3-hidroxi-vajsav Készül az 1. példával analóg módon 4-(2-fiuor-fenil)acetofenonból és jódecetsav-etilészterből 64% kitermeléssel. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 108—110°. A jódecetsav-etilészter forráspontja 15 Torr nyomáson 69—71°. 8. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav. 166517 9. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav nátriumsó. 27,43 g (0,1 mól) 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat 7,98 g (0,095 mól) nátriumhidrogénkarbonát telített, vizes oldatával a széndioxid-fejlődés megszűntéig vízfürdőn enyhén melegítünk. Lehűlése után az oldatot háromszor 50—50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázist kiontjuk, a vizes fázist pedig vákuumban bepároljuk, és a maradékot egyszer éterrel kifőzzük. Az így kapott cím szerinti vegyület 216—217°-on olvad. Kitermelés 26,9 g (96%). 10 15 20 25 30 35 40 45 Készül az 1. példával analóg módon 4-(2-fluor-fenil)-acetofenonból és klórecetsav-etilészterből kevés rézpor jelenlétében 53% kitermeléssel. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 108—110°. 50 55 60 65 6 10. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavamid. A 2. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 25 g 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav-eri}észter helyett 29,6 g (0^104 mól) 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-Mdroxi-vajsav 300 ml benzollal készült szuszpenziójának 20 g (0,169 mól) tionilkloriddal való forralásával készült 26,5 g 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-vajsavkloridot használunk. A továbbiakban a 2. példával analóg módón eljárva 1 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 165—166°. Az I általános képletű vegyületeket gyógyszerként való felhasználásra, adott esetben más I általános képletű hatóanyaggal kombináltan, a szokásos gyógyszerészeti készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Az egyes adag 50—400 mg, előnyösen 100—300 mg, a napi adag 100—1000 mg, előnyösen 150—600 mg lehet. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását közöljük. I. példa 100 mg 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat tartalmazó végbélkúpok. Összetétel: 1 végbélkúp tartalma: hatóanyag alapanyag (például Witepsol W 45) Előállítás: 100,0 mg 1600,0 mg 1700,0 mg. A megolvasztott, majd 40°-ra lehűtött alapanyagba bemerülő homogenizátorral bekeverjük a finoman porított hatóanyagot. A kapott tömeget 36°-on kissé előhűtött formákba öntjük. Egy végbélkúp súlya: 1,7 g. //. példa 100 mg 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat tartalmazó zselatin kapszulák. összetétel: 1 kapszula tartalma: hatóanyag 100,0 mg szárított kukoricakeményítő 200,0 mg 300,0 mg. Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatin kapszulákba töltjük. 1 kapszula tartalma 300 mg. ///. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat tartalmazó szuszpenzió. összetétel: hatóanyag 1,00 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,01 g 3