166479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-es helyzetben helyettesített piperidin-származékok előállítására

11 17. példa 166479 4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-4'-metoxi-butirofenon-hidroklorid A 3. példában leírt módon járunk el, de 4'-fluor-4--[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid helyett megfelelő mennyiségű 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-4'-metoxi-butirofenon-hidrokloridot használunk és így a kívánt terméket kapjuk, amelyet metanol—benzol-elegyből átkristályosítunk. Kitermelés: 89%. Op. 185,5—187 C°. 18. példa 4'-dimetilamino-4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-butirofenon 3 g (0,0065 mól) 4'-dimetilamino-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzü)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid, 150 ml etanol és 150 ml 37%-os sósav elegyét 4 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, utána pedig az oldószert és a felesleges savat visszanyerjük. A szilárd anyagot metanol—butanon-elegyből átkristályosítjuk, szabad bázissá alakítjuk és benzol—hexán-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 14%. Op. 110—112 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű új, 4-es helyzetben helyettesített piperidin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására — e képletben R és R1

hidrogénatomot jelent, vagy R és R1

együtt egy második kötést alkot az őket hordozó szénatomok között, n 1—3 értékű pozitív egész szám, Y —CH=CH— vagy —C— képletű csoportot II II O képvisel azzal a megszorítással, hogy amikor az R és R1

szubsztituensek mindegyike hidrogénatom, Y —CH= CH— csoport és n 1 vagy 2 értékű egész számot képvisel, Z 2-tienil-, fenil- vagy helyettesített fenilgyökö.t jelent, ahol a szubsztituens a helyettesített fenilgyűrün para-helyzetben kapcsolódhat és halogénatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport lehet — azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű helyettesített piperidin vegyületet — e képletben A hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, B pedig hidrogénatomot képvisel, vagy A és B együtt egy második kötést alkot az őket hordozó szénatomok között, n 1—3 értékű egész szám, X —CH—, —C— vagy I II OH O —CH=CH— képletű csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha A és B mindegyike hidrogénatomot jelent vagy A és B együtt egy második kötést 3.1-12 kot, X — CH— csoportot képVisel és m 2 vagy 3 ér-OH tékű egész szám, és ha A hidroxil-csoportot és B hid-5 rogénatomot képvisel, X —CH=CH— képletű cso-O portot jelent, és m értéke 1, vagy X jelentése —C— képletű csoport, és m 1—3 értékű szám — valamely 10 ásványi sav jelenlétében poláros oldószerben 1—200 óra alatt 50—150 C° reakcióhőmérsékleten katalitikusan dehidratálunk és kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. 15 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol Y —CH=CH— képletű csoportot képvisel, és n 2 értékű egész szám, R, R1 és Z pedig az 1. igény-20 pontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol X —CH— képletű csoportot képvisel és OH 25 m értéke 2, A, B és Z pedig az 1. igénypontban megadott. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, 30 ahol R és R1

hidrogénatom, és n értéke 2, Y és Z pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol A és B hidrogénatomot jelent, m és X a 2., Z pedig az 1. igénypontban megadott. 35 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-(difenil-metil)-l-(4-fenil-butenr3-il)-piperidin és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként 4-(difenil-metil)-a-(p-fluor-fenil)-pipe-40 ridino-bután-1-olt használunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R és R1 együtt egy második kötést alkot az őket hor-45 dozó szénatomok között, n és Y a 2., Z pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol A hidroxil-csoportot és B hidrogénatomot jelent, és m és X a 2., Z pedig az 1. igénypontban 50 megadott. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-(difenil-metilén)-l-[4-(p-fluor-fenil)-buten-3-il]-piperidin vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános 55 képletű kiinduló anyagként a-(p-fluor-fenil)-4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino-bután-l-olt használunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[4-(p-butil-fenil)-buten-3-il]-4-(difenil-metilén)-piperidin és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói 60 előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként a-(p-terc-butil-fenil)-4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino-bután- 1-olt használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógy-65 szerészetileg elfogadható savaddíciós §ói ejpállításárá, §