166479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 4-es helyzetben helyettesített piperidin-származékok előállítására

7 1. példa 166479 5. példa l-(4-fenil-buten-3-il)-4-(difenil-metil)-piperidin-hidroklorid 4-(difenil-metil)-K-fenil-piperidino-bután-l-ol és 400 ml 37%-os sósav elegyét 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot 1 liter toluolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet 500 ml-re betöményítjük, a keletkezett szilárd anyagot butanonból és toluolból átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Op. 188,5—209 C°. Kitermelés: 53%. 2. példa 4-(difenil-metil)-l-[4-(p-fluor-fenil)-buten-3-il]-piperidin-hidroklorid-hemihidrát 24 g (0,057 mól) 4-(difenil-metil)-a-(p-fluor-fenil)-piperidino-bután-1-ol, 500 ml 37%-os sósav, 100 ml butanon és 200 ml izopropilalkohol elegyét nitrogéngáz légkörben 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert és a sav feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot toluolban oldjuk. Ezután étert adunk a toluolos oldathoz, amikor olajos csapadék keletkezik. A toluolt és az étert dekantáljuk és a csapadékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti terméket kapjuk. Kitermelés: 22%. Op. 143—148 C°. 3. példa 4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-4'-fiuor-butirofenon-hidroklorid 17,7 g (0,038 mól) 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid, 200 ml 37%-os sósav és 200 ml izopropilalkohol elegyét 4 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Az oldószert és a sav feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot benzollal és etanollal kezeljük, majd a savfelesleg eltávolítása végett melegítjük. A feleslegben levő benzolt és etanolt visszanyerjük, a maradékot meleg butanonban oldjuk és a kapott oldathoz étert adunk. Az oldatot ezután lehűtjük, a keletkezett szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Op. 190—191 C°. Kitermelés: 77%. 4. példa 4-difenil-metilén-l-[4-(p-fluor-fenil)-buten-3-il]-piperidin-hidroklorid 15 g (0,034 mól) a-(p-fluor-fenil)-4-(oc-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino-bután-l-ol, 400 ml tömény sósav és 1500 ml izopropilalkohol elegyét 16 órán keresztül vízfürdőn melegítjük. Az izopropilalkoholos oldatot melegítés közben betöményítjük és a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor csapadék képződik, amelyet szűrőn összegyűjtünk, majd izopropilalkoholból és etilacetátból átkristályosítunk, ily módon a kívánt terméket kapjuk, Kitermelés: 41%. Op. 166—168,5 C°. 4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-l-(2-tienil)-bután-1 -on-hidroklorid 5 22,8 g (0,05 mól) 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-l-(2-tienil)-bután-l-on-hidroklorid, 500 ml izopropilalkohol és 500 ml tömény sósav elegyét 3 óra hosszat vízfürdőn melegítjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz izopropil-10 alkoholt és 300 ml vizet adunk és az elegyet 80 C°-ra melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, a keletkezett csapadékot összegyűjtjük metanol—etilacetát-elegyből és toluolból átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 60%. 15 Op. 132,5—134,5 C°. 6. példa 20 4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid 22,5 g (0,05 mól) 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid 300 ml butanonnal készített oldatához hozzáadunk 200 ml tömény sósavat. 25 Az elegyet keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet további 2 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett kezeljük és utána az oldószert eltávolítjuk. 30 A maradékot butanonból és butanon-dietiléter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. Op. 160—161,5 C°. Kitermelés: 26%. 35 55 7. példa l-[4-(p-terc-butil-fenil)-buten-3-il]-4-(difenil-metilén)-piperidin-hidroklorid 40 63,4 g (0,134 mól) a-(p-terc-butil-fenil)-4-(a-hidroxi-a-fenil-benzii)-piperidino-bután-l-ol-hidroklorid, 400 ml 37%-os sósav és 250 ml butanon elegyét nitrogéngáz légkörben 17 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert és a sav feleslegét csökkentett 45 nyomáson eltávolítjuk. Az elegyet ezután toluollal extraháljuk, majd étert adunk hozzá és ekkor csapadék keletkezik. A keletkezett csapadékot hűtés után szűrőn összegyűjtjük, éterrel mossuk és etilacetátból átkristályosítjuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk. 50 Op. 224—231,5 C°. Kitermelés: 31%. 8. példa 4'-bróm-4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-buíirofenon-hidroklorid 20 g (0,038 mól) 4'-bróm-4-[4-(<x-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid, 500 ml 37%-os 60 sósav és 250 ml n-butanol elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig az oldószert és a sav feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot izopropilalkoholból átkristályosítjuk és ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés; 92%. 65 Op. 228—230 C°.