166478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanonoxim-származékok előállítására

166478 4. példa 4'-terc-butil-4-[4-(«-hidroxi-a-fenil-tenzil>piperidino]-butirofenottoxim 15 g (0,03 mól) 4'-terc-butil-444-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butiraféaon-hidroklorid és 15 g hidroxilamin-hidroklofid elegyét 120 ml piridinben vízfürdőn 4 óra hosszat keverjük, utána pedig szobahőmérsékletre hűtjük. A piridint csökkentett nyomáson vízfürdőn történő melegítés közben eltávolítjuk, a maradékot híg nátfiumhidroxid-oldattal kezeljük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, a maradékot hexánnal kezeljük. A kapott szilárd anyagot szűrés útján elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. Op. 211—213 C°. Kitermelés: 55%. 5. példa Kéményzselatin kapszulák készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel! (a) 4'4érc-bUtil-4-[4-(a-hidroxi-<5c-fenil-béttzil)-piperidino]-butifofenonoxim-hldröklorid 10 mg (b) talkum 5 mg (c) laktóz 100 mg A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a száraz (a) és (b) porokat finom lyukbőségű szitán átengedjük és alaposan összekeverjük a laktózzal. A port azután keményzselatin kapszulákba töltjük, a tiszta töltősúly kapszulánként 115 mg. 6, példa Tabletták készítéséhez a következő anyagokat használjuk fél: (a) 4'-tere-butil-4-[4-(i3í*hidroxi-&-fenil-benzil)-piperidíno]-butirofenonoxim-hidroklorid 5 mg (b) keményítő 43 mg (c) laktóz 60 mg (d) magnéziumsztearát 2 mg A granulálást úgy végezzük, hogy a laktózt az (a) vegyülettel és a keményítő egy részével összekeverjük és keményítőpasztával együtt granuláljuk, szárítjuk és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keveréket 110 mg súlyú tablettákká préseljük. 7. példa Aeroszol-oldat készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: StllyVo (a) 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidinoH'-dímétilamino-bütirofenonoxim-hidfoklorid 5,0 (b) etanol 35,0 (c) diklórdifluormetán 60,0 Az (a), (b) és (c) anyagokat adagolószeleppel ellátott 15 ml-es, rozsdamentes acélból készült tartályba tesszük; a szelep 0,2 grammos adagokat mér, ami 10 mg új (a) vegyületnek felel meg. 8. példa Aeroszol-szuszpenzió készítéséhez a következő anya-10 gokat használjuk fel: Súly % (a) 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenonoxim-hidroklorid (részecskenagyság < 10 u.) 20,0 15 (b) szorbitán-trioleát 0,5 (c) diklórdifluormetán 39,75 (d) diklórdifluoretán 39,75 Az (a)—(d) anyagokat adagolószeleppel ellátott 15 ml-es, rozsdamentes acélból készült tartályba tesz-20 szűk; a szelep 50 mg-os adagokat mér, ami 10 mg új (a) vegyületnek felel meg. 25 60 9. példa Befecskendezhető szuszpenzió készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: Súly % (a) 4-(4-difenil-metilén-piperidino)-4'-di-30 metil-amino-butirofenonoxim-hidro-klorid (részecskenagyság < 10 \i) 1,0 (b) polivinilpirrolidon (mólsúly 25 000) 0,5 (c) lecitin 0,25 (d) víz (injekciókészítéshez) 100,0-ra 35 Az (a)—(d) anyagokat összekeverjük, a keveréket homogenizáljuk és 1 ml-es ampullákba töltjük, a megtöltött ampullákat lezárjuk és autoklávban 20 percig 121 C°-on kezeljük. Az egyes ampullák ml-ként 10 mg új (a) vegyületet tartalmaznak. 40 10. példa 4'-dimetilamino-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-pipe-45 ridino]-butirofenonoxim 8 g (0,017 mól) 150 ml abszolút piridinben oldott 4'-dimetilamino-4-[4-(a-hidroxi-«-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenonhoz négyszeres feleslegben hidroxilamin-hidrokloridot adunk és az elegyet vízfürdőn visz-50 szafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. A piridint visszanyerjük és a maradékot híg nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, a maradékot metanol—hep-55 tán, etanol—víz elegyből és etanolból átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 11%. Op. 174—176 C°. 11. példa 4-(4-difenil-metilén-piperidino)-4'-metoxi-butirofenonoxim A 2. példa szerinti módszer szerint járunk el, de a 4'-bróm-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-buti-65 rofenon-hidroklorid helyett mólegyenértéknyi mennyi-4